[发明专利]用单唾液酸四己糖神经节苷脂修饰的脂质体及其制法和冻干应用

说明书

一种用单唾液酸四己糖神经节苷脂修饰的脂质体及其制法和冻干应用，属于医药技术领域。该一种用单唾液酸四己糖神经节苷脂修饰的脂质体，其采用单唾液酸四己糖神经节苷脂修饰脂质体。单唾液酸四己糖神经节苷脂占脂质体膜材的摩尔百分比优选为0.5～20mol％。用单唾液酸四己糖神经节苷脂修饰的脂质体，还采用唾液酸衍生物进行修饰。采用单唾液酸四己糖神经节苷脂修饰的脂质体，或采用唾液酸衍生物和单唾液酸四己糖神经节苷脂共同修饰的脂质体，在后续装载药物，冷冻干燥前后的粒径差值在10nm以内，且粒径均匀，包封率超过90％，脂质体冻干后长期放置稳定性良好。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种用单唾液酸四己糖神经节苷脂修饰的脂质体及其制法和冻干应用。

背景技术

随着医药行业的发展，越来越多的药物被开发，但是在临床应用上，药物除了能够治疗疾病，但是也会表现出不少毒副作用，解决这种毒副作用采用比较多的方法是应用药物载体，改变药物的生物分布，实现靶向性。其中，研究比较广泛的药物载体是脂质体。脂质体(Liposomes)最早由Bangham于1964年发现，是由类似生物膜结构的磷脂等类脂分散于水相中所形成的的封闭囊泡，膜壁厚度约为5～7nm，囊的直径一般在25～500nm内。药物可根据其亲油、亲水性质，或插入类脂双分子层，或包封于脂质体内水相，也可直接连在脂质体表面。用于制备脂质体的类脂主要有天然磷脂与人工合成类脂，均属于两亲性分子，包含一个亲水头部(Hydrophilic head)和两个疏水尾链(Hydrophobic tail)。作为一种载体，脂质体因其具有类似生物细胞膜结构、体内可降解、低免疫原性、保护药物活性基团、延长药物半衰期、增效减毒等一系列优势而备受青睐。同时，由于组成结构可变、易通过适当表面修饰获得靶向及触发释放等特性，使脂质体在许多领域得到广泛应用。作为胶体药物载体系统(Colloidal drug carrier systems，CDCs)中的一个典型代表，脂质体发展至此经历了一系列突破式的“变革”，主动载药的实现、长循环概念的提出、挤出技术的建立、靶向策略在肿瘤治疗中的应用及阳离子脂质体对基因治疗的贡献，这些具有历史意义的创新充分展现了脂质体在药物载体领域的应用前景。随着脂质体研究的逐渐深入，许多不同治疗领域的脂质体制剂获准上市，如两性霉素B脂质体阿霉素脂质体柔红霉素脂质体吗啡硫酸盐脂质体维替泊芬脂质体阿糖胞苷脂质体及硫酸长春新碱脂质体等。

虽然脂质体作为药物递送载体具有诸多优势，但其在水分散体中由于磷脂的氧化和降解以及包封药物的泄漏导致的化学不稳定性，储存过程中脂质体粒径的改变以及外界环境如温度、pH的变化，这些因素都限制了脂质体的临床应用。因此，研究人员提出了各种提高脂质体稳定性的方法，其中，冷冻干燥技术是目前应用最为广泛的提高脂质体制剂稳定性的方法。1978年Vanleberghe等首次报道采用冷冻干燥法提高脂质体的贮存稳定性。制成冻干脂质体可显著降低磷脂和药物的水解和氧化速度，同时冻干保护剂有助于保持脂质体膜结构的完整性，克服脂质体聚集、药物渗漏等不稳定因素，显著提高贮存稳定性。遗憾的是，脂质体冻干后，其由于冷冻干燥过程中冰晶对磷脂双分子层的破坏导致膜融合以及包封药物泄漏等问题还是依旧存在，限制了脂质体相关产品开发，或者增加脂质体产品临床使用难度，例如只能选择三瓶装的组合件。