[发明专利]一种用于疤痕修复的载白喉毒素的微针及其制备方法

说明书

本发明公开了一种用于疤痕修复的载白喉毒素的微针及其制备方法,微针为载有白喉毒素的水凝胶微针；微针由混合有白喉毒素的水凝胶前体溶液在微针模板中固化制得；水凝胶前体选自壳聚糖、明胶、丝素蛋白、透明质酸、海藻酸钠、聚乙烯醇、聚乙二醇、羧甲基纤维素、甲基丙烯酸酯明胶、聚乙二醇双丙烯酸酯、聚乳酸、聚乳酸‑羟基乙酸共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、聚多巴胺中的一种或多种。本发明具有渗透性强、操作简单且可减少给药频次等优点。

技术领域

本发明属于生物医用材料领域，涉及一种微针，尤其涉及一种用于疤痕修复的载白喉毒素的微针及其制备方法。

背景技术

疤痕是人体伤口愈合过程中必然的产物，可由外伤、切割伤、感染、烧伤、手术等多种原因引起。分为增生性疤痕、萎缩性疤痕及疤痕疙瘩三类。疤痕生长会发生功能障碍、外形破坏等各种并发症，给患者带来极大的肉体和精神负担。目前的治疗手段主要包括化学疗法、放射疗法、激光治疗、手术切除等，容易复发，操作不便。因此，需要一种操作简单、副作用小、不易复发的新型治疗手段。

Engrailed-1(En1)阳性的成纤维细胞主要参与伤口愈合过程中疤痕形成，当皮肤损伤时，深层真皮组织中的成纤维细胞会激活En1蛋白表达，从而变成促进疤痕形成的En1阳性成纤维细胞。白喉毒素可消除En1阳性成纤维细胞，减少疤痕性成纤维细胞，从而促进了正常皮肤结构的恢复，恢复正常的拉伸强度。但是，白喉毒素缺乏外用剂型，直接使用药物的组织渗透性差，难以穿透疤痕，疤痕部位难以维持有效药物浓度。

发明内容

针对以上现有技术的缺陷，本发明提供一种载白喉毒素的微针，白喉毒素可从水凝胶微针中可控释放；坚硬的微针针尖可穿透疤痕，从而增强白喉毒素向疤痕内的渗透；可根据疤痕的大小及厚度，调整微针尺寸及针尖的高度；可根据疤痕的生长情况调整载白喉毒素的浓度。

为实现上述目的，本发明提供一种用于疤痕修复的载白喉毒素的微针，具有这样的特征：微针为载有白喉毒素的水凝胶微针；微针由混合有白喉毒素的水凝胶前体溶液在微针模板中固化制得；水凝胶前体选自壳聚糖、明胶、丝素蛋白、透明质酸、海藻酸钠、聚乙烯醇、聚乙二醇、羧甲基纤维素、甲基丙烯酸酯明胶、聚乙二醇双丙烯酸酯、聚乳酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、聚多巴胺中的一种或多种。

进一步，本发明提供一种用于疤痕修复的载白喉毒素的微针，还可以具有这样的特征：其中，所述白喉毒素在水凝胶前体溶液中的混合浓度为小于1mg/mL。

进一步，本发明提供一种用于疤痕修复的载白喉毒素的微针，还可以具有这样的特征：其中，所述微针的基底厚度为200μm～2mm，针体高度为50μm～1mm，底座直径为50～400μm，针尖距为200μm～2mm，基底尺寸为0.5-15cm×0.5～15cm。

进一步，本发明提供一种用于疤痕修复的载白喉毒素的微针，还可以具有这样的特征：其中，所述水凝胶前体溶液的体积浓度小于等于100％。

本发明还提供上述用于疤痕修复的载白喉毒素微针的制备方法，具有这样的特征：包括以下步骤：

步骤一、将白喉毒素粉末与水凝胶前体溶液混合均匀；

步骤二、通过激光刻蚀硅胶基板制作微针模板；将混合有白喉毒素的水凝胶前体溶液滴入微针模板，排出气泡，固化水凝胶前体溶液，得到微针。

其中，固化方法可根据水凝胶前体的具体种类选择光交联、离子交联、共价交联、加热或磁场等。

进一步，本发明提供一种用于疤痕修复的载白喉毒素微针的制备方法，还可以具有这样的特征：其中，步骤二中，排出气泡的方法为放入真空干燥机内真空3分钟。

本发明的有益效果在于：

一、本发明以激光刻蚀技术制备微针模板，可对微针形貌进行精准控制以应对不同疤痕治疗需求。