[发明专利]气体神经保护剂对NLRP3炎症小体起抑制作用的研究及其应用

说明书

本发明提供一种气体神经保护剂，为氩氧混合气。气体神经保护剂对NLRP3炎症小体起抑制作用的研究方法包括如下步骤：S1、建立缺血性脑卒中的动物和细胞模型；S2、在细胞模型上观察氩气对脂多糖刺激的原代小胶质细胞炎症激活的影响和分子机制；S3、探讨氩气对小胶质细胞活化中NLRP3炎症小体的调控在脑缺血再灌损伤的神经保护中作用。本发明提供的NLRP3炎症小体抑制剂为气体抑制剂，针对于现有抑制剂的缺点进行改进，不仅给药方式容易，且不依赖于血管再通，能在急性发作期延长治疗时间窗，最重要的是，作为一种气体神经保护剂，氩氧混合气具有更好的治疗效果。

技术领域

本发明属于生物医学技术领域，具体涉及一种气体神经保护剂对NLRP3炎症小体起抑制作用的研究及其应用。

背景技术

炎症小体是固有免疫的重要因素，它作为大型多蛋白复合物可识别宿主来源的危险信号分子(DAMPs)和病原体编码的病原相关分子模式(PAMPs)，且可触发并激活炎症性天光氨酸激酶1(Caspase-1)，介导白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞18(IL-18)被释放到胞外，发挥促进炎症发展的作用。目前炎症小体根据受体蛋白的不同分为NLRP1、NLRP2、NLRP3、HIN-200家族的细胞质DNA传感器黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)及NLRC4等，在这些炎症小体中最具特征的是NLRP3炎症小体。

NLRP3炎症小体是目前研究较多的炎症小体，它的受体蛋白是NOD样受体蛋白3，属于NLRs家族的一员，NLRs家族通常由N端的Caspase募集和活化结构域或热蛋白结构域(PYD)、C端富含亮氨酸的重复序列和中间的NACHT结构域(NOD结构域)3部分组成。NLRP3炎症小体的组成部分通常包含NLRP3蛋白、Caspase-1和含CARD结构域的凋亡相关颗粒样蛋白(ASC)。当NLRP3受到活化信号时可通过ASC招募pro-Caspase-1使其发生水解，产生具有酶活性的Caspase-1，促进炎症因子IL-1β和IL-18切割和成熟，从而促进细胞凋亡，调节固有免疫并发挥生物学功能，而因子因子的产生可进一步引起免疫细胞如T细胞，NK细胞等的激活和干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等因子因子的释放。这些活化的细胞和因子因子对疾病的发病起重要作用。