[发明专利]一种新型手性二醇配体骨架及其合成方法

说明书

一种新型手性二醇配体骨架及其合成方法。本发明公开了一种新型手性二醇骨架(S)‑叔丁基‑2‑羟基苯基‑苯基硅醇及其合成方法，属于有机合成领域。合成方法以硅醇作为起始原料，依次经过分子间以及对映选择性的分子内脱氢硅基化、立体专一性的氧化，获得该新型手性二醇骨架，每步收率均高达80％以上。该骨架属于首次合成，并且合成工艺简单，适合产业化。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种新型手性二醇配体骨架及其合成方法。

背景技术

手性金属配合物对映选择性催化为不对称合成提供了最普遍和最灵活的方法之一。金属配合物所具有一系列的活性很大程度上受到配体性质的影响。在特定骨架上进行多样化的后修饰是目前优势手性配体多样化合成的主要策略。手性二酚/二醇骨架能够在芳环上进行多样化的后修饰来调控化学反应性、立体选择性、对映选择性；能够通过简单的转化，合成一系列的手性亚磷酰胺、手性磷酸等催化剂，成为目前配体的优势骨架。目前手性二酚/二醇骨架有BINOL、SPINOL、TADDOL等，这些分别是具有轴手性、碳螺手性、碳中心手性的骨架，并且都是具有C2对称性的。

具有C2对称性的手性二酚/二醇骨架具有一定的局限性，比如不易对相同的芳基骨架进行精准的不对称修饰。并且杂原子中心手性的配体如硫、膦等应用较广泛，开发新型杂原子手性的以及非C2对称性的配体骨架是目前开发新型配体比较迫切的一种需求。

在已知的配体骨架中，尚未报道以手性硅醇作为手性二醇骨架。

发明内容

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：以硅醇作为起始原料，依次经过分子间以及对映选择性的分子内脱氢硅基化、立体专一性的氧化，获得该新型手性二醇骨架，每步收率均高达80％以上。该骨架属于首次合成，并且合成工艺简单，适合产业化。

本文采用如下技术方案：

本发明的新型手性二醇骨架具有以下结构：

本发明的新型手性二醇骨架的合成方法的具体步骤如下：

第一步、氮气保护下，将环辛二烯甲氧基铱二聚体、二乙基硅烷和无水乙醚加入到史莱克瓶中，随后置于冰浴并搅拌，然后在氮气中缓慢加入叔丁基二苯基硅醇，加料完毕后回升至室温，并搅拌过夜。TLC检测反应完毕，随后在真空中去除挥发物，在硅胶上进行柱层析纯化得到相应的硅醚；

第二步、在充氮气的手套箱内，将环辛二烯氯化铱二聚体，异喹啉-噁唑啉配体{(3aS，8aR)-2-(3-异喹啉基)-3a，8a-二氢化-8H-茚酚[1，2-d]噁唑}加入到烘干的封管中，随后加入乙醚溶解。在室温搅拌1小时后，加入硅醚、降冰片烯，随后将旋塞塞紧，置于手套箱外，将得到的混合物放入预热65℃的油浴锅中，搅拌72小时。TLC检测反应完毕后，在真空中去除挥发物，在硅胶上进行柱层析纯化得到(S)-1-叔丁基-3，3-二乙基-1-苯基-1，3-二氢苯并[c][1，2，5]氧杂二噻咯，ee＝93％；

第三步、冰浴下，向装有叔丁醇钾的四氢呋喃溶液的圆底烧瓶中缓慢加入过氧叔丁醇(5-6摩尔每升的癸烷溶液)，反应混合物在该温度下搅拌10分钟后，缓慢加入第二步得到的氧杂二噻咯，反应混合物在该温度下搅拌10分钟后加入四丁基氟化铵的四氢呋喃溶液，在该温度下搅拌24小时。TLC检测反应完毕后，将反应混合物倒入水中，用乙醚萃取，将萃取液合并，并依次用饱和亚硫酸钠、1摩尔每升的盐酸、饱和食盐水洗涤，有机层在无水硫酸钠上干燥，滤去固体，在真空中去除挥发物。得到的混合物在硅胶上进行柱层析纯化得到(S)-叔丁基-2-羟基苯基-苯基硅醇，ee＝91％。

反应过程如下：

进一步地，在上述技术方案中，第一步中，二乙基硅烷，叔丁基二苯基硅醇，环辛二烯甲氧基铱二聚体的摩尔比为1.5∶1.0∶0.002。