[发明专利]一种制备3,6-二氯哒嗪-4-醇的方法

说明书

本发明公开了一种制备3,6‑二氯哒嗪‑4‑醇的方法，属于农药中间体技术领域。以3‑乙酰氧基‑2,5‑呋喃二酮为原料，与水合肼环化反应，接着再氯化和脱乙酰基反应得到3,6‑二氯哒嗪‑4‑醇。本发明技术路线为两步法合成，以3‑乙酰氧基‑2,5‑呋喃二酮为原料与水合肼合成4‑乙酰氧基‑1,2‑二氢哒嗪‑3,6‑二酮，再将4‑乙酰氧基‑1,2‑二氢哒嗪‑3,6‑二酮与氯化试剂在催化剂存在下反应，然后酸化脱乙酰基得到产物。本发明工艺容易操作，该方法原料廉价易得，反应温度低，避免了使用高温、高压等条件及剧毒氯气原料的使用，两步反应收率为60‑85％，气相色谱检测纯度98.0％。

技术领域

本发明属于农药中间体技术领域，具体涉及一种3,6-二氯哒嗪-4-醇的制备方法。

背景技术

6-氯-3-(2-环丙基-6-甲基苯氧基)哒嗪-4-基-吗啉-4-羧酸酯，代号H-965、SW-065，英文简称cyclopyrimorate，是农田杂草防除中最为经济有效的除草剂之一。该除草剂系由日本三共农业公司(现为三共化学公司)开发的哒嗪类水稻田用除草剂。此除草剂以50-250g/hm²的用量即可有效防除稗草及多种阔叶杂草。由于其以上特点，氟吡菌胺的全球市场用量逐年增多。

3,6-二氯哒嗪-4-醇作为cyclopyrimorate关键原料，目前公开报道合成3,6-二氯哒嗪-4-醇的工艺有很多。典型的合成工艺有：

一、采用顺丁烯二酐(又名马来酸酐)通过高温氯气氯化、肼化环合、三氯氧磷氯化和碱化反应得到3,6-二氯哒嗪-4-醇(US20120184736)，上述方法都涉及到剧毒氯气为原料及两步氯化反应。

二、以2,6-二氯哒嗪为原料，经过氯气氯化和碱解反应得到3,6-二氯哒嗪-4-醇(Helvetica Chimica Acta,1956,39,1755-1762；Monatshefte fur Chemie,1968,99,15-81)。此方法需要使用剧毒性氯气，并且收率较低。

因此，需要替代的合成工艺，避免剧毒品氯气使用，就显得非常有必要。

发明内容

本发明针对以上工艺方法存在的不足，提供一种制备3,6-二氯哒嗪-4-醇的方法，本发明主要是以3-乙酰氧基-2,5-呋喃二酮为原料通过与水合肼环化反应，然后再氯化反应得到3,6-二氯哒嗪-4-醇。

本发明所述一种制备3,6-二氯哒嗪-4-醇的方法，包括以下步骤：以3-乙酰氧基-2,5-呋喃二酮为原料，与水合肼环化反应，接着再氯化反应得到3,6-二氯哒嗪-4-醇。采用反应方程式表示如下：

分为两步反应，具体操作步骤包括：

1)将3-乙酰氧基-2,5-呋喃二酮加入到溶剂中，得到3-乙酰氧基-2,5-呋喃二酮的溶液；控温40-100℃下，向上述溶液中滴加水合肼；滴加完毕继续保温反应，待反应完成后，降温至20-30℃。过滤，滤饼加水洗涤，干燥得到4-乙酰氧基-1,2-二氢哒嗪-3,6-二酮，收率85-95％。

2)控温60-100℃下，向4-乙酰氧基-1,2-二氢哒嗪-3,6-二酮中加入催化剂，然后滴加氯化反应物；滴加完毕，加入缚酸剂后继续反应；反应完毕，蒸馏出过量氯化反应物；剩余物在酸性水溶液50-80℃反应，脱去乙酰基，直到产品析出，过滤，干燥得到3,6-二氯哒嗪-4-醇，收率92-98％。

进一步地，上述步骤1)中，所述3-乙酰氧基-2,5-呋喃二酮与溶剂的重量比例为1：2-8，优选为3-乙酰氧基-2,5-呋喃二酮与溶剂重量比为1：3-5。

进一步地，上述步骤1)中，所述溶剂选自水、甲醇、乙醇、异丙醇或四氢呋喃，优选溶剂为乙醇。