[发明专利]一种用于HILI原位检测与释药的纳米系统

权利要求书

1.一种纳米系统，其特征在于：包括上转换纳米粒子和金纳米笼，上转换纳米粒子和金纳米笼之间通过碱基互补配对的L1和L2连接；在上转换纳米粒子表面修饰有甘油磷酸基，在金纳米笼表面修饰有聚乙二醇甲醚巯基；

所述金纳米笼内包载有甘草次酸，表面修饰有L2和G-四链体；

所述上转换纳米粒子表面修饰有L1；

所述L1的核酸序列为：CCCCCCCCCC CAA ACA CCA TTG TCA CAC TCC A；

所述L2的核酸序列为：SH-TTTTT TGG AGT GTG ACA；

所述G-四链体的核酸序列为：SH-TTT TTT-/iPC/-GGT GGT GGT GGT TG TGG TGG TGGTGG；

该纳米系统的制备方法包括以下步骤：

步骤1，采用溶剂热法制备NaYF₄:Yb,Tm@NaYF₄，然后用盐酸处理法去除油酸配体，得到亲水性无配体的上转换纳米粒子；

步骤2，采用NaHS参与的多羟基合成法合成Ag NCs，并用HAuCl₄参与的电流置换反应制备具有空腔结构的金纳米笼；

步骤3，取步骤1的上转换纳米粒子重悬于PBS中，加入L1，孵育，孵育结束后将溶液离心，沉淀重悬于PBS后再次离心，去上清后进行离心洗涤，将沉淀重悬于PBS，向溶液中加入甘油磷酸二钠盐，溶液经孵育后离心，去上清，沉淀重悬于PBS中并进行离心洗涤，最后将所得沉淀重悬于PBS，得到表面修饰有L1和甘油磷酸二钠盐的上转换纳米粒子；

步骤4，将步骤2的金纳米笼分散于甘草次酸的乙醇溶液中，避光搅拌，将混合液离心，向沉淀中加入乙醇，离心，随后将所得沉淀悬浮于PBS中，向所得溶液中加入L2和G-四链体，混合液振荡孵育，向溶液中加入NaCl溶液，继续孵育，孵育结束后将溶液离心，去上清，向沉淀中加入PBS，离心洗涤，将所得沉淀重悬于聚乙二醇甲醚巯基溶液中，孵育后离心，沉淀用PBS离心洗涤，最后将沉淀重悬于PBS，得到表面修饰有L2、G-四链体、聚乙二醇甲醚巯基并包载甘草次酸的金纳米笼；

步骤5，将步骤3制得的上转换纳米粒子和步骤4制得的金纳米笼混合于PBS并孵育，孵育结束后将混合液离心，去上清，将沉淀重悬于PBS、离心洗涤，即可得到所述纳米系统。

2.根据权利要求1所述的纳米系统，其特征在于：步骤3中，上转换纳米粒子的浓度为1mg/mL，L1的浓度为20 nM，上转换纳米粒子和L1混合后孵育的条件为37℃振荡孵育12 h；甘油磷酸二钠盐的浓度为100×10⁻⁶ M。

3.根据权利要求1所述的纳米系统，其特征在于：步骤4中，金纳米笼的浓度为0.6 mg/mL，甘草次酸的浓度为1.95 mg/mL；L2和G-四链体的浓度均为40 nM；聚乙二醇甲醚巯基溶液的浓度为4 μg/mL。

4.权利要求1至3任一项所述的纳米系统在制备肝损伤检测试剂中的应用。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述肝损伤为草药药源性肝损伤。

6.权利要求1至3任一项所述的纳米系统在制备肝脏疾病治疗药物中的应用。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：所述肝脏疾病为草药药源性肝损伤。