[发明专利]一种用于HILI原位检测与释药的纳米系统

说明书

本发明公开了一种用于HILI原位检测与释药纳米系统，属于医药技术领域。所述纳米系统包括上转换纳米粒子和金纳米笼，上转换纳米粒子和金纳米笼之间通过碱基互补配对的L1和L2连接；所述金纳米笼内包载有甘草次酸，表面修饰有L2和G‑四链体；所述上转换纳米粒子表面修饰有L1。该纳米系统在980 nm单一光源控制下，可实现以miR122为生物标志物的HILI原位实时早期检测，同时可根据HILI的病情变化按需释放GA用于HILI治疗。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种用于HILI原位检测与按需释药的纳米系统。

背景技术

草药药源性肝损伤(Herb-induced liver injury，HILI)是指由草药本身和/或其代谢产物等引起的肝脏损伤，是临床常见的中药不良反应。HILI的恶化可能会引起急性肝功能衰竭(Acute liver failure,ALF)，有些需要肝移植甚至危及生命。目前，大多数中草药的致病机制尚未阐明，故HILI的预防、诊断和治疗仍是重大挑战。

临床上常用于肝损伤检测的金标准-ALT、AST，缺少肝脏特异性，在剧烈运动和肌肉疾病等其他生理病理状态下也可能发生变化，因此，在临床中用于诊断时常常无法区分肝细胞损伤和其他疾病。此外，由于这些常规肝功能标记物在肝脏最初受到损伤后被释放到血清中，通过排他诊断法诊断HILI时有一定的延后性，无法实现早期实时检测。而miR122在HILI 诊断中表现出较好的灵敏度和特异性。美国食品药品监督管理局(U.S.Food andDrug Administration，FDA)已宣布，miR122作为肝损伤临床诊断的特异性生物标志物值得进一步探索与研究。甘草次酸(Glycyrrhetinic acid，GA)是由甘草经水解产生的一种具有保肝作用的活性成分，在临床实践中已被广泛应用于各种肝脏疾病的治疗。然而，当GA长时间给药后表现出严重的副作用。因此，亟需设计一种可将GA直接递送到肝部并根据HILI实际病情按需给药的诊疗一体化纳米递送系统，减少GA使用过程中产生的副作用。

发明内容

本发明的目的是提供了一种用于HILI原位检测与释药的纳米系统，通过利用上转换纳米粒子(UCNPs)和金纳米笼(Au NCs)之间的LRET原理和miR122的适配体参与的链替换技术，构建了一个携带GA的新型诊疗一体化纳米系统(UCNPs-GA@Au NCs)，该纳米系统在980nm单一光源控制下，可实现以miR122为生物标志物的HILI原位实时早期检测，同时可根据HILI的病情变化按需释放GA用于HILI治疗。

为了实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案：

一种纳米系统，包括上转换纳米粒子和金纳米笼，上转换纳米粒子和金纳米笼之间通过碱基互补配对的L1和L2连接；

所述金纳米笼内包载有甘草次酸，表面修饰有L2和G-四链体；

所述上转换纳米粒子表面修饰有L1；

所述L1的核酸序列为：CCCCCCCCCC CAA ACA CCA TTG TCA CAC TCC A；

所述L2的核酸序列为：SH-TTTTT TGG AGT GTG ACA；

所述G-四链体的核酸序列为：SH-TTT TTT-/iPC/-GGT GGT GGT GGT TG TGG TGGTGG TGG。

进一步地，在上转换纳米粒子表面还修饰有甘油磷酸基。

进一步地，在金纳米笼表面还修饰有聚乙二醇甲醚巯基，所述聚乙二醇甲醚巯基的化学式如下式所示：

上述纳米系统的制备方法，包括以下步骤：