[发明专利]一种基于凹凸棒的载药纳米颗粒

说明书

本发明涉及载药纳米材料技术领域，尤其涉及一种基于凹凸棒的载药纳米颗粒。该纳米颗粒可以包含凹凸棒、难溶性药物、结晶抑制剂、小肠上皮细胞表达的特异性受体的配体和/或转运体的底物以及任选的可药用辅料。制备方法简单易行，胃肠道稳定性好。经实验证明，本发明的纳米颗粒可显著提高难溶性药物的口服吸收，为难溶性药物的口服提供了一种新型的制剂策略。

技术领域

本发明涉及载药纳米材料技术领域，尤其涉及一种基于凹凸棒的载药纳米颗粒。

背景技术

口服给药因其经济、安全、方便、患者顺应性好成为最佳的给药途径，也是大多数药物的首选给药方式，尤其对于慢性病的治疗。但是，口服药物需要在肠道溶解、吸收入血后才能发挥疗效。目前候选活性化合物结构日趋复杂，约70％水溶性极差，导致其生物利用度较低，严重影响其临床药效作用的发挥；临床应用的治疗药物高达40～70％为水不溶或难溶药物，常因吸收少而导致疗效差，只能以增大剂量提高疗效为代价，这会引起毒副作用的增加和用药成本的上升。因此，提高难溶性药物在胃肠道的溶出速率、增加药物的跨膜转运便成为提高其口服吸收的重要环节，也是当前药剂学领域面临的具有挑战性且亟待解决的难点。

多种制剂学技术被用于提高难溶性药物的水溶性和口服吸收，包括成盐、应用潜溶剂、助溶剂、增溶剂、制备包合物和固体分散体、共晶等。然而，这些传统方法存在着各种各样的问题，如药物不一定都有成盐基团、可用的潜溶剂或助溶剂很少、增溶剂和包合物的毒副作用较大、固体分散体易陈化等，因此难以从根本上解决难溶性药物的口服吸收问题。新兴的纳米技术为难溶性药物口服吸收问题的解决带来了曙光。纳米技术可以降低药物粒子尺寸至纳米级，显著增加药物粒子的比表面积，从而可以加快难溶药物的溶出速率；药物粒径的下降和比表面积的增高还可以促进药物粒子与生物膜的接触，使得己溶解的药物分子与特殊大小的药物微晶在胃肠道被高效吸收。目前，用纳米技术提高难溶性药物口服吸收的研究主要集中在：纳米晶体、固体脂质纳米粒、聚合物胶束及纳米乳等新剂型的制备。这些研究存在的主要不足是载药量低(通常不能满足临床用药剂量)、不能抑制药物再结晶或再聚集等。

凹凸棒石是一种在我国分布广泛、廉价易得、易开采、质量好、无毒无味的含水富镁铝硅酸盐粘土矿物材料，呈针状棒晶结构，具有比表面积较大的特点和特殊的孔结构，因而具有良好的吸附性能；表面容易进行改性、修饰；具有良好的热稳定性和化学稳定性；易与其它材料复合等特点。

因此，如何提供一种基于凹凸棒的载药纳米颗粒，以凹凸棒作为难溶性药物的纳米载体系统，提高口服给药的吸收率是本领域亟待解决的技术难题。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种基于凹凸棒的载药纳米颗粒，本发明制备成本较低，工艺简单，可以提高口服给药的吸收率。

为了达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种基于凹凸棒的载药纳米颗粒，由包含如下原料制备而成：凹凸棒、难溶性药物、结晶抑制剂。

优选的，凹凸棒长度为0.1～5μm，直径为10～70nm，孔径为2～50nm；其中凹凸棒为未被修饰的凹凸棒或修饰后的凹凸棒，修饰采用小肠上皮细胞表达的特异性受体的配体和/或转运体的底物进行修饰。

优选的，小肠上皮细胞表达的特异性受体的配体为转铁蛋白受体的配体、新生儿Fc受体(FcRn)的配体、叶酸受体的配体、表皮生长因子受体EGFR的配体、整合素受体αvβ3的配体中的一种或几种。

优选的，小肠上皮细胞表达的转运体的底物为寡肽转运体PepT1的底物、有机阳离子转运体OCT的底物、有机阳离子/肉毒碱转运体OCTNs的底物、有机阴离子转运体OATs的底物、单羧酸转运体MCT的底物、氨基酸转运体LAT的底物、胆酸转运体的底物、葡萄糖转运体的底物中的一种或几种；

其中采用转运体底物进行修饰的过程中需要将转运体底物与PEG偶联，PEG的分子量为600～20000。