[发明专利]帕米磷酸二钠注射液的制备方法

说明书

本发明公开了一种帕米磷酸二钠注射液，所述帕米磷酸二钠注射液的pH为5.5‑6.7，其中包含帕米磷酸二钠、甘氨酸和蔗糖，三者的质量比为1:0.05‑0.40:0.1‑0.6。本发明还公开了所述的一种帕米磷酸二钠注射液的制备方法，包括以下步骤：按照配比将甘氨酸和蔗糖溶于水中，搅拌使其溶解得到均一的溶液；再加入帕米磷酸二钠，搅拌使其溶解；再滴加磷酸‑磷酸枸橼酸缓冲液，调节溶液的pH为5.5‑6.7；最后使用微孔滤膜过滤除菌，再灌装，得到所述帕米磷酸二钠注射液。本发明的帕米磷酸二钠注射液具有很高的稳定性，解决了现有的帕米磷酸二钠注射液稳定性差、不易贮存的问题。

技术领域

本发明涉及注射液制备技术领域，具体涉及一种帕米磷酸二钠注射液及其制备方法。

背景技术

恶性肿瘤伴骨转移者，如肾癌、胰腺癌、头颈部肿瘤、食管鳞状上皮癌、肺癌和子宫颈癌等能分泌溶骨因子，促使骨吸收，致血钙增高。恶性肿瘤伴溶骨性转移，多见于乳腺癌、肾癌、肺癌和前列腺癌等，溶骨性转移，大量骨质破坏，其释放出的钙超过肾和肠清除钙的能力。多发性骨髓瘤、白血病和淋巴瘤等分泌破骨细胞刺激因子(osteoclastactivatingfactor)，促使骨溶解，引起血钙增高。

帕米磷酸二钠(Pamidronate disodium)为第二代的二膦酸盐类药物，其作用强度约为依替膦酸钠的100倍。其药理作用为：①广泛分布在骨小梁表面，阻挡破骨细胞对骨的溶解；②抑制破骨细胞活性；③抑制破骨细胞前体向破骨细胞转化。对骨质的吸收具有十分显著的抑制作用，对癌症的溶骨性骨转移所致的疼痛有止痛作用。动物实验表明，帕米磷酸二钠对癌症的溶骨性骨转移所致的疼痛有止痛作用，可用于治疗癌症所致的高钙血症。

目前帕米磷酸二钠的给药途径主要是静脉注射，市场上的剂型以注射液和冻干粉针剂为主。由于帕米磷酸二钠稳定性差，注射液不宜长期贮存，并且运输极其不便。冻干粉针剂的稳定性相对较高，但长期贮存后仍然存在有关物质含量偏高，复溶性差等问题，严重影响了药物的使用安全和效果。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种帕米磷酸二钠注射液及其制备方法，该帕米磷酸二钠注射液具有很高的稳定性，解决了现有的帕米磷酸二钠注射液稳定性差、不易贮存的问题。

为了解决上述技术问题，本发明提供了如下的技术方案：

本发明第一方面提供了一种帕米磷酸二钠注射液，所述帕米磷酸二钠注射液的pH为5.5-6.7，其中包含帕米磷酸二钠、甘氨酸和蔗糖，三者的质量比为1:0.05-0.40:0.1-0.6。

本发明的一种优选的实施方式中，所述帕米磷酸二钠注射液通过磷酸-磷酸枸橼酸缓冲液调节pH至5.5-6.7。

本发明的一种优选的实施方式中，所述帕米磷酸二钠注射液中，帕米磷酸二钠、甘氨酸和蔗糖的质量比为1:0.12-0.30:0.3-0.5。

本发明的一种优选的实施方式中，所述帕米磷酸二钠注射液中，帕米磷酸二钠、甘氨酸和蔗糖的质量比为1:0.15:0.3。

本发明的一种优选的实施方式中，所述帕米磷酸二钠注射液通过磷酸-磷酸枸橼酸缓冲液调节pH至5.8-6.5。

本发明的一种优选的实施方式中，所述帕米磷酸二钠注射液中，帕米磷酸二钠的浓度为0.1mg/mL，甘氨酸的浓度为15-25μg/mL，蔗糖的浓度为30-45μg/mL。

本发明第二方面提供了所述的一种帕米磷酸二钠注射液的制备方法，包括以下步骤：

按照配比将甘氨酸和蔗糖溶于水中，搅拌使其溶解得到均一的溶液；再加入帕米磷酸二钠，搅拌使其溶解；再滴加磷酸-磷酸枸橼酸缓冲液，调节溶液的pH为5.5-6.7；最后使用微孔滤膜过滤除菌，再灌装，得到所述帕米磷酸二钠注射液。

本发明的一种优选的实施方式中，所述微孔滤膜的孔径为0.22μm。