[发明专利]髓母细胞瘤的治疗靶点及其应用

权利要求书

1.一种用于预防或治疗髓母细胞瘤或抑制髓母细胞瘤细胞增殖的产品，其特征在于，所述的产品包括抑制OGT蛋白活性的物质，或抑制或沉默OGT基因表达的物质，优选的，所述的髓母细胞瘤包括WNT型髓母细胞瘤、SHH型髓母细胞瘤、Group 3型髓母细胞瘤、Group 4型髓母细胞瘤，优选的，所述的髓母细胞瘤为SHH型髓母细胞瘤。

2.根据权利要求1所述的产品，其特征在于，所述的抑制OGT蛋白活性的物质包括抑制OGT蛋白合成的物质或促进OGT蛋白降解的物质或抑制OGT蛋白功能的物质。

3.根据权利要求1所述的产品，其特征在于，所述的抑制或沉默OGT基因表达的物质包括干扰OGT基因表达的物质或敲除OGT基因的物质或突变OGT基因的物质。

4.根据权利要求1-3任一项所述的产品，其特征在于，所述的物质包括合成的小分子、化学试剂、反义寡核苷酸、siRNA、miRNA、核酶、多肽、蛋白质。

5.根据权利要求4所述的产品，其特征在于，所述的多肽或蛋白质包括激素、细胞因子、抗体及其片段。

6.根据权利要求3所述的产品，其特征在于，所述的敲除OGT基因的物质还包括用于敲除OGT基因的基因编辑工具，优选的，所述的基因编辑工具包括Cre-lox重组技术、锌指核酸酶技术、转录激活子样效应因子核酸酶技术、CRISPR/Cas9技术，优选的，所述的基因编辑工具为CRISPR/Cas9技术。

7.根据权利要求6所述的产品，其特征在于，所述的CRISPR/Cas9技术的特异性切割的靶序列包括如SEQ ID No.17-24所示的序列，优选的，所述的CRISPR/Cas9技术的特异性切割的靶序列为如SEQ ID No.18、SEQ ID No.20所示的序列。

8.权利要求1-7任一项所述的产品在制备预防或治疗髓母细胞瘤或抑制髓母细胞瘤细胞增殖的药物中的应用。

9.一种转基因动物的制备方法，其特征在于，所述的方法包括如下步骤：采用基因编辑工具对动物基因组中的OGT基因进行编辑，进而使所述的动物基因组中的OGT基因功能丧失，即得到所述的转基因动物，优选的，所述的基因编辑工具包括Cre-lox重组技术、锌指核酸酶技术、转录激活子样效应因子核酸酶技术、CRISPR/Cas9技术，优选的，所述的基因编辑工具为CRISPR/Cas9技术，优选的，所述的CRISPR/Cas9技术的特异性切割的靶序列包括如SEQ ID No.17-24所示的序列，优选的，所述的CRISPR/Cas9技术的特异性切割的靶序列为如SEQ ID No.18、SEQ ID No.20所示的序列，优选的，所述的动物为鼠。

10.权利要求9所述的方法制备的转基因动物在作为研究髓母细胞瘤发生发展机制的动物模型中的应用，优选的，所述的髓母细胞瘤包括WNT型髓母细胞瘤、SHH型髓母细胞瘤、Group 3型髓母细胞瘤、Group 4型髓母细胞瘤，优选的，所述的髓母细胞瘤为SHH型髓母细胞瘤。