[发明专利]一种靶向乳腺癌干细胞的谷胱甘肽响应型纳米药物载体制备及应用

权利要求书

1.一种药物载体，其特征在于，包括：

疏水核心，所述疏水区包含十四烷基硫醇，

亲水外壳，所述亲水区包含透明质酸和纳米磷酸钙，所述纳米磷酸钙由钙离子和磷酸根结合生成；

所述十四烷基硫醇与所述透明质酸通过半胱氨酸相连形成两亲性结合物，所述钙离子物质的量为两亲性结合物上的游离羧基基团1-30倍；

所述药物载体通过下述方法制备获得，包括

1）将透明质酸与半胱氨酸进行缩合反应，以便获得透明质酸-半胱氨酸结合物；

2）将所述透明质酸-半胱氨酸结合物与十四烷基硫醇进行氧化脱水反应，以便获得两亲性结合物；

3）所述两亲性结合物进行自组装，以便获得胶束；

4）向所述胶束中依次加入磷酸铵和可溶性钙盐，以便获得所述药物载体。

2.根据权利要求1所述的药物载体，其特征在于，所述透明质酸与所述半胱氨酸通过酰胺键相连。

3.根据权利要求1所述的药物载体，其特征在于，所述十四烷基硫醇与所述半胱氨酸通过二硫键相连。

4.根据权利要求1所述的药物载体，其特征在于，所述透明质酸中，每100个糖残基结合10-100个半胱氨酸。

5.根据权利要求1所述的药物载体，其特征在于，所述透明质酸中，每100个糖残基结合3-60个十四烷基硫醇。

6.根据权利要求1所述的药物载体，其特征在于，所述透明质酸的相对分子质量为4000-400000Da。

7.一种制备药物载体的方法，其特征在于，包括

1）将透明质酸与半胱氨酸进行缩合反应，以便获得透明质酸-半胱氨酸结合物；

2）将所述透明质酸-半胱氨酸结合物与十四烷基硫醇进行氧化脱水反应，以便获得两亲性结合物；

3）所述两亲性结合物进行自组装，以便获得胶束；

4）向所述胶束中依次加入磷酸铵和可溶性钙盐，以便获得所述药物载体。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述透明质酸预先进行羧基活化。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述羧基活化是在1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺存在的条件下进行的。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐与所述N-羟基琥珀酰亚胺的物质的量的比为1:8-4:1。

11.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述透明质酸中的羧基与所述1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐的摩尔比为1:10-5:1。

12.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述透明质酸中的羧基与所述N-羟基琥珀酰亚胺摩尔比为1:10-5:1。

13.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述羧基活化是在水溶液中进行2-8小时。

14.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述透明质酸中的羧基与所述半胱氨酸摩尔比为1:4-4:1。

15.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述十四烷基硫醇与所述透明质酸中羧基的摩尔比1:10-20:1。

16.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述氧化脱水反应是在二甲亚砜和水的混合溶剂中进行的。

17.根据权利要求16所述的方法，其特征在于，所述二甲亚砜与所述水的体积比为1:8-9:1。