[发明专利]一种血液净化改性膜及其制备方法

说明书

本发明公开了一种血液净化改性膜及其制备方法。该制备方法包括如下步骤：(1)枸橼酸偶联壳聚糖的制备；(2)CA‑CTS负载替格瑞洛微球的制备；以及(3)血液净化改性膜的制备。本发明利用枸橼酸的亲水性和抗凝性能，通过将替格瑞洛放入微球颗粒中而制备血液净化改性膜，使得改性膜可以直接作用P2Y12受体，从而可以直接抑制血小板的活性，以达到缓释抗炎抗血栓的效果，且释放稳定。本申请的血液净化改性膜成本较低，抗炎抗血栓性能较好，可以使替格瑞洛平稳而缓慢的释放至血液中，具有良好的血液相容性。

技术领域

本发明属于膜技术领域，特别涉及一种血液净化改性膜及其制备方法。

背景技术

以血液透析、人工肝、膜肺为基础的血液净化治疗已成为目前治疗急慢性肝、肾功能衰竭、急性呼吸窘迫综合征、全身炎症反应综合征等危重病症的重要救治手段。膜材料需直接与人体血液相接触，若血液相容性不佳，易于诱发凝血和血栓，影响血液净化效果，延误病情，因此临床上必须常规进行抗凝抗栓处理。针对膜材料进行抗凝抗栓改性，己成为当前血液净化膜材料领域的研究热点和难点。同时膜-血接触面也是产生炎症反应的核心部位，生物相容性良好的膜材料还需有效减少炎症状态的形成，减轻诸如动脉粥样硬化、血管钙化、营养不良、贫血、淀粉样变等相关并发症【1】。因此，研发一种同时具有抗栓和抗炎性能的体外循环膜材料，对于临床治疗具有重要意义。

血栓的形成过程中，血小板是最为重要的参与物质。血液相容性不好的血液净化膜可以导致血液中的血小板粘附在膜表面，同时血液中少量的二磷酸腺苷(ADP)与血小板胞膜上特异性的P2Y12受体结合后，使得血小板活化。活化的血小板脱颗粒继续释放大量的内源性ADP，引起瀑布反应，导致更多的血小板聚集成团，形成血栓。活化血小板还能与单核细胞结合形成单核细胞-血小板复合物(Monocyte-platelet complexes)，使单核细胞释放炎症因子产生炎症状态【2】。因此如何抑制血小板上P2Y12受体与ADP结合，从而抑制血小板抗栓和抗炎作用，可以作为增加血液相容性的重要方法。

替格瑞洛作为P2Y12首个可逆性受体，具有强效、快速和可逆性抑制血小板的特点【3】，通过抑制上述P2Y12受体可以同时达到抗栓和抗炎的作用。但是目前大多数血液净化膜改性仅仅是通过增加其亲水性能或抗凝血性能来抑制膜材料血栓形成，却没有通过靶向抑制血小板P2Y12受体来抑制血栓形成的改性膜，且目前对于膜材料抗炎作用的关注点较少。

【参考文献】：

【1】Yoo HHB,Dos Reis R,Telini WM,et al.Association of PulmonaryHypertension With Inflammation and Fluid Overload in Hemodialysis Patients.Iran J Kidney Dis[J].2017,11(4):303-308.

【2】Stephen J,Dransfield I.The Pathophysiological Relevance ofMonocyte-platelet Interactions in Inflammatory Disease[J].Journal ofExperimentalClinical Medicine,2010,2(6):262-268.

【3】Gurbel P A,Bliden K P,Butler K,et al.Randomized Double-BlindAssessment of the ONSET and OFFSET of the Antiplatelet Effects of TicagrelorVersus Clopidogrel in Patients With Stable Coronary Artery Disease:The ONSET/OFFSET Study[J].2009,120(25):2577-2585.

发明内容