[发明专利]pH/还原/温度三重刺激响应的共载免疫佐剂和吲哚箐绿聚合物囊泡及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种pH/还原/温度三重刺激响应的共载免疫佐剂和吲哚箐绿聚合物囊泡的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(a)将PCL-b-PEG-b-PCL、疏水性ICG、DSPE-PEG-Mal和免疫佐剂溶于有机溶剂，然后，去除有机溶剂并形成一层均匀薄膜；

(b)将薄膜干燥后进行水化，再加入NH₄HCO₃并混匀，然后，超声处理并透析，得到聚合物囊泡溶液；

(c)将聚合物囊泡溶液和LHRH进行混合并在三乙胺的催化作用下进行反应，再经透析，得到所述pH/还原/温度三重刺激响应的共载免疫佐剂和吲哚箐绿聚合物囊泡；

所述免疫佐剂为咪喹莫特。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述PCL-b-PEG-b-PCL的分子量为10000-24000，其中PCL疏水链段质量百分数大于33％。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述水化采用的溶剂为去离子水或PBS溶液；水化温度为60～70℃，时间为5～6h；

所述溶剂的添加体积与PCL-b-PEG-b-PCL的质量比为(3～10)mL∶20mg。

4.根据权利要求1～3任一所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(a)中，

PCL-b-PEG-b-PCL和疏水性ICG的质量比为(15～25)∶1；

PCL-b-PEG-b-PCL和免疫佐剂的质量比为(15～25)∶1；

PCL-b-PEG-b-PCL和DSPE-PEG-Mal的质量比为(40～60)∶1。

5.根据权利要求1～3任一所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(b)中，

NH₄HCO₃的添加终浓度为280～320mM；

超声处理为在冰浴条件下超声处理25～35min；

透析采用的透析袋的截留分子量为8000-14000Da；透析时间为3～12h。

6.根据权利要求1～3任一所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(c)中，

PCL-b-PEG-b-PCL和LHRH的质量比为(60～100)∶1；

反应为在搅拌、室温条件下反应10～12h；

透析采用的透析袋的截留分子量为8000-14000Da；透析时间为4～8h。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述疏水性ICG通过如下方法制得：

将亲水性ICG和碘化四丁胺溶于有机溶剂于避光室温条件下搅拌反应，得到疏水性光敏剂ICG，其中，所述碘化四丁胺和亲水性ICG质量比为(5～6)：1。

8.权利要求1～7任一所述的制备方法制得的pH/还原/温度三重刺激响应的共载免疫佐剂和吲哚箐绿聚合物囊泡。

9.权利要求8所述的pH/还原/温度三重刺激响应的共载免疫佐剂和吲哚箐绿聚合物囊泡在制备抗肿瘤光热-免疫联合疗法药物中的应用。