[发明专利]一种抗菌多肽衍生物合成方法有效

专利信息
申请号: 202110640802.9 申请日: 2021-06-09
公开(公告)号: CN113087759B 公开(公告)日: 2021-08-27
发明(设计)人: 何伶杰 申请(专利权)人: 南京杰肽生物科技有限公司
主分类号: C07K1/02 分类号: C07K1/02;C07K1/06
代理公司: 南京文宸知识产权代理有限公司 32500 代理人: 林有娣
地址: 210000 江苏省南京市栖霞*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 一种 抗菌 多肽 衍生物 合成 方法
【权利要求书】:

1.一种抗菌多肽衍生物,其特征在于:所述抗菌多肽衍生物的制备方法包括以下步骤:

(1)向二甲亚砜溶剂中加入以重量份数计为100份的氯化纤维素,搅拌溶胀后加入40-120份的1,6-己二胺,加热至80-110 ℃,反应6-12 h,得到胺化纤维素;

(2)向N,N-二甲基甲酰胺溶剂中加入胺化纤维素,搅拌溶胀后通入氮气,排除空气,然后加入谷氨酸5-苄酯N-羧基环内酸酐,进行开环聚合反应,得到聚谷氨酸苄酯接枝纤维素;

(3)向N,N-二甲基甲酰胺中加入1,2-二氯甲烷助溶剂,然后加入聚谷氨酸苄酯接枝纤维素,搅拌溶胀后加入BOC-L-苯丙氨酸,滴加催化剂和缩合剂,加热至35-60 ℃,反应6-12h,得到BOC-L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素;

(4)向N,N-二甲基甲酰胺中加入1,4二氧六环助溶剂,然后加入BOC-L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素,搅拌溶胀,滴加稀盐酸,调节溶液中HCl的浓度为0.5-1.2 mol/L,在20-40 ℃中反应12-36 h,得到L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素;

(5)向N,N-二甲基甲酰胺中加入L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素,搅拌溶胀后加入2,3-环氧丙基三甲基氯化铵,加热发生反应,得到季铵盐-L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素;

(6)将季铵盐-L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素加入到三氟乙酸溶液中,然后滴加溴化氢醋酸溶液,在20-40 ℃中,反应3-8 h,得到抗菌多肽衍生物。

2.根据权利要求1所述的一种抗菌多肽衍生物,其特征在于:所述步骤(2)中以重量份数计,胺化纤维素为100份、谷氨酸5-苄酯N-羧基环内酸酐为80-200份。

3.根据权利要求1所述的一种抗菌多肽衍生物,其特征在于:所述步骤(2)中开环聚合反应在20-35 ℃中,进行24-72 h。

4.根据权利要求1所述的一种抗菌多肽衍生物,其特征在于:所述步骤(3)中以重量份数计,聚谷氨酸苄酯接枝纤维素为100份、BOC-L-苯丙氨酸为2-6份、催化剂为0.6-2.5份、缩合剂为1.5-4份。

5.根据权利要求1所述的一种抗菌多肽衍生物,其特征在于:所述步骤(3)中的催化剂为1-羟基苯并三唑,缩合剂为二环己基碳二亚胺。

6.根据权利要求1所述的一种抗菌多肽衍生物,其特征在于:所述步骤(5)中以重量份数计,L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素为100份、2,3-环氧丙基三甲基氯化铵为4-15份。

7.根据权利要求1所述的一种抗菌多肽衍生物,其特征在于:所述步骤(5)中的反应在60-90 ℃中进行10-30 h。

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