[发明专利]一种抗菌多肽衍生物合成方法

说明书

本发明涉及多肽衍生物技术领域，且公开了一种抗菌多肽衍生物，BOC‑L‑苯丙氨酸‑聚谷氨酸苄酯接枝纤维素，进一步引入的BOC‑L‑苯丙氨酸在盐酸体系中，脱Boc生成氨基，与2,3‑环氧丙基三甲基氯化铵的环氧基团发生加成反应，得到季铵盐‑L‑苯丙氨酸‑聚谷氨酸苄酯接枝纤维素，在三氟乙酸和溴化氢醋酸溶液体系中，纤维素接枝的聚谷氨酸苄酯水解生成羧基，得到抗菌多肽衍生物，季铵盐具有优异的抗菌活性和抗菌广谱性，L‑苯丙氨酸‑聚谷氨酸多肽分子具有良好的生物活性和抗菌活性，对纤维素进行接枝改性，表现出优异的抗菌性能。

技术领域

本发明涉及多肽衍生物技术领域，具体为一种抗菌多肽衍生物合成方法。

背景技术

多肽化合物是一种具有生物化学的氨基酸大分子，主要有抗菌性活性肽、细胞因子模拟肽、诊断用多肽等，在医疗领域、生物制药、保健食品等具有重要的应用，开发新型高效的生物活性多肽及其衍生物成为研究热点，以α-氨基酸-N-羧基酸酐开环聚合法，是合成长链多肽的简单高效的方法。

纤维素作为天然生物质大分子，具有优良的生物相容性、廉价易得，可以作为医用敷料、止血纱布、药物载体等，在生物医疗方面具有广阔的应用前景，发表在《东华大学学报（自然科学版）》的文献《多肽改性二醋酸纤维素纳米纤维的制备及抗菌性能》，公开了通过固相合成技术，合成抗菌多肽接枝到二醋酸纤维素中，具有优良的抗菌性能，因此可以以纤维素作为载体，将多肽化合物接枝到纤维素中，合成新型抗菌多肽衍生物，应用在生物医疗等领域。

发明内容

（一）解决的技术问题

针对现有技术的不足，本发明提供了一种抗菌多肽衍生物合成方法，具有优良的生物和抗菌活性。

（二）技术方案

为实现上述目的，本发明提供以下技术方案：一种抗菌多肽衍生物，制备方法包括以下步骤：

（1）向二甲亚砜溶剂中加入以重量份数计为100份的氯化纤维素，搅拌溶胀后加入40-120份的1,6-己二胺，加热至80-110 ℃，反应6-12 h，反应置于冰水浴中冷却，加入去离子水进行沉淀，过滤溶剂，二氯甲烷和丙酮洗涤产物，干燥后得到胺化纤维素。

（2）向N,N-二甲基甲酰胺溶剂中加入胺化纤维素，搅拌溶胀后通入氮气，排除空气，然后加入谷氨酸5-苄酯N-羧基环内酸酐，进行开环聚合反应，反应后冷却加入去离子水进行沉淀，依次使用去离子水、丙酮、二氯甲烷洗涤产物，干燥后得到聚谷氨酸苄酯接枝纤维素。

（3）向N,N-二甲基甲酰胺中加入1,2-二氯甲烷助溶剂，然后加入聚谷氨酸苄酯接枝纤维素，搅拌溶胀后加入BOC-L-苯丙氨酸，滴加催化剂和缩合剂，加热至35-60 ℃，反应6-12 h，反应后冷却加入去离子水进行沉淀，依次使用去离子水、二氯甲烷和乙醇洗涤产物，干燥后得到BOC-L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素。

（4）向N,N-二甲基甲酰胺中加入1,4二氧六环助溶剂，然后加入BOC-L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素，搅拌溶胀，滴加稀盐酸，调节溶液中HCl的浓度为0.5-1.2 mol/L，在20-40 ℃中反应12-36 h，反应后冷却加入去离子水进行沉淀，依次使用去离子水、丙酮和乙醇洗涤产物，干燥后得到L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素。

（5）向N,N-二甲基甲酰胺中加入L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素，搅拌溶胀后加入2,3-环氧丙基三甲基氯化铵，加热发生反应，反应后冷却加入去离子水进行沉淀，依次使用去离子水、丙酮和乙醇洗涤产物，干燥后得到季铵盐-L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素。

（6）将季铵盐-L-苯丙氨酸-聚谷氨酸苄酯接枝纤维素加入到三氟乙酸溶液中，然后滴加溴化氢醋酸溶液，在20-40 ℃中，反应3-8 h，反应后冷却加入去离子水进行沉淀，依次使用去离子水、丙酮和乙醇洗涤产物，干燥后得到抗菌多肽衍生物。