[发明专利]一锅法制备氯碘羟喹和双碘喹啉的方法

权利要求书

1.一锅法制备氯碘羟喹和双碘喹啉的方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1：在一定的反应温度下，以8-羟基喹啉(化合物Ⅱ)和醋酸酐为原料，于醋酸中反应一定时间，反应液经减压浓缩，得到喹啉-8-基乙酸酯(化合物Ⅲ)；

S2：在一定的反应温度下，以步骤S1所制备的喹啉-8-基乙酸酯(化合物Ⅲ)和二卤海因为原料，在相转移催化剂存在下于水相中搅拌反应一定时间，反应液经过滤、冰水洗涤，得到5-卤代喹啉-8-基乙酸酯(化合物Ⅳ)；

S3：在一定的反应温度下，将步骤S2所制备的5-卤代喹啉-8-基乙酸酯(化合物Ⅳ)于盐酸水溶液中水解反应一定时间，得到含有5-卤代喹啉-8醇的反应液，将5-卤代喹啉-8醇萃取至有机相萃取剂中；

S4：将步骤S3中含有5-卤代喹啉-8醇的有机相萃取剂与N-碘代丁二酰亚胺(NIS)取代反应，有机相反应液减压浓缩至干、重结晶，得到氯碘羟喹或双碘喹啉(化合物Ⅰ)，化学反应式如下：

步骤S2中，所述的二卤海因为二氯海因、二碘海因中的一种，所述的相转移催化剂为苄基三乙基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、苄基三乙基氟化铵、苄基三乙基溴化铵、甲基三辛基氯化铵、苄基三甲基氢氧化铵中的一种。

2.如权利要求1所述的一锅法制备氯碘羟喹和双碘喹啉的方法，其特征在于，所述步骤S2中，相转移催化剂为苄基三乙基氯化铵。

3.如权利要求1所述的一锅法制备氯碘羟喹和双碘喹啉的方法，其特征在于，所述步骤S3中，有机相萃取剂为三氯甲烷；所述步骤S4中，重结晶所用的溶剂为乙醇、甲醇、水、丙酮、醋酸中的一种。

4.如权利要求3所述的一锅法制备氯碘羟喹和双碘喹啉的方法，其特征在于，所述步骤S4中，重结晶所用的溶剂为醋酸。

5.如权利要求1所述的一锅法制备氯碘羟喹和双碘喹啉的方法，其特征在于，所述步骤S1中，8-羟基喹啉(化合物Ⅱ)和醋酸酐的摩尔投料比为1:1～15；所述步骤S2中，喹啉-8-基乙酸酯(化合物Ⅲ)、二卤海因和相转移催化剂的摩尔投料比为1:0.5～2:0.1～1；所述步骤S4中，5-卤代喹啉-8-基乙酸酯(化合物Ⅳ)与N-碘代丁二酰亚胺(NIS)的摩尔投料比为1:1～5。

6.如权利要求5所述的一锅法制备氯碘羟喹和双碘喹啉的方法，其特征在于，所述步骤S1中，8-羟基喹啉(化合物Ⅱ)和醋酸酐的摩尔投料比为1:10～15；所述步骤S2中，喹啉-8-基乙酸酯(化合物Ⅲ)、二卤海因和相转移催化剂的摩尔投料比为1:0.5～0.7:0.2～0.3；所述步骤S4中，5-卤代喹啉-8-基乙酸酯(化合物Ⅳ)与N-碘代丁二酰亚胺(NIS)的摩尔投料比为1:1～1.5。

7.如权利要求1所述的一锅法制备氯碘羟喹和双碘喹啉的方法，其特征在于，所述步骤S1中，反应温度为常压回流，反应时间为1～24h；所述步骤S2中，反应温度为0～100℃，反应时间为1～24h；所述步骤S3中，水解反应温度为常压回流，水解反应时间为1～2h；所述步骤S4中，取代反应温度为0～100℃，取代反应时间为1～12h。

8.如权利要求7所述的一锅法制备氯碘羟喹和双碘喹啉的方法，其特征在于，所述步骤S1中，反应时间为1～5h；所述步骤S2中，反应温度为25～50℃，反应时间为1～12h；所述步骤S3中，水解反应温度为常压回流，水解反应时间为1h；所述步骤S4中，取代反应温度为25～50℃，取代反应时间为1～3h。

9.如权利要求1所述的一锅法制备氯碘羟喹和双碘喹啉的方法，其特征在于，所述步骤S3中，盐酸水溶液中HCl的摩尔浓度为6N。