[发明专利]一种尼麦角林及其制剂中有关物质的检测方法

说明书

本发明涉及药物分析技术领域，具体公开一种尼麦角林及其制剂中有关物质的检测方法。按照下述高效液相色谱条件进行检测：色谱柱：WatersXBridge C18，4.6*150mm，3.5μm；流动相A：体积比为92‑88:8‑12的磷酸盐缓冲液(pH为7.4‑7.6)‑乙腈混合溶液，流动相B：体积比为32‑28:68‑72的磷酸盐缓冲液(pH为7.4‑7.6)‑乙腈混合溶液；检测波长286‑300nm，柱温33‑37℃，梯度洗脱。本发明提供的检测方法，能够实现尼麦角林及其制剂中的14种杂质和主成分之间的有效分离，准确定性及定量检测尼麦角林及其制剂中杂质情况，检出的杂质种类、数量均高于现有方法。

技术领域

本发明涉及药物分析技术领域，尤其涉及一种尼麦角林及其制剂中有关物质的检测方法。

背景技术

尼麦角林(Nicergoline)为半合成麦角碱衍生物，具有α-受体阻滞作用和血管扩张作用，可加强脑部蛋白质的合成，能有效地改善记忆和学习能力，从而快速有效地改善大脑衰退的症状。临床上尼麦角林主要用于治疗血管性痴呆和改善脑梗塞后遗症引起的意欲低下和情感障碍，其以独特的疗效得到了广泛的应用。

目前，尼麦角林手性异构体杂质的分析方法只有检测非对映异构体F的相关报道，未见非对映异构体M和N的相关报道。同时，尼麦角林原料中还有其他杂质(杂质A、B、C、D、E、G、H、I、K、O、Q)等众多杂质的存在，也会影响手性异构体的分离及准确定量。因此，同时检测尼麦角林中的三种手性异构体以及众多其他杂质存在较大的困难。而且，若不能有效控制尼麦角林异构体和各杂质的含量，会影响尼麦角林的药理活性，给患者带来用药安全隐患。

在现行欧洲药典EP10.2、日本药典JP17和国家标准(WS₁-XG-017-2020)中的尼麦角林有关物质的检测方法条件下，非对映异构体M均是与尼麦角林主成分的峰重合的，非对映异构体F、N与杂质G、O、Q不能达到基线分离。同时，现行欧洲药典中的检测方法需要采用离子对试剂作为流动相，现行国家标准需要采用阳离子交换树脂和反相C18杂化为填料的特殊色谱柱。因此，有必要研发一种操作简便、能够将尼麦角林原料或其药物制剂中的主成分与其杂质间进行有效分离，并尽可能多的检测出其含有的杂质，对于提高尼麦角林产品的质量以及提高患者用药安全性具有十分重要的意义。

发明内容

针对现有尼麦角林的检测方法不能将其中的手性异构体及其他杂质有效分离的问题，本发明提供一种尼麦角林及其制剂中有关物质的检测方法。

为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案是：

一种尼麦角林及其制剂中有关物质的检测方法，采用高效液相色谱法进行检测，色谱条件为：

色谱柱：Waters XBridge C18，4.6mm*150mm，3.5μm；

流动相A：体积比为92-88:8-12的磷酸盐缓冲液-乙腈混合溶液，其中，所述磷酸盐缓冲液的pH为7.4-7.6；

流动相B：体积比为32-28:68-72的磷酸盐缓冲液-乙腈混合溶液，其中，所述磷酸盐缓冲液的pH为7.4-7.6；

柱温：33-37℃；

检测波长：286-300nm；

梯度洗脱，所述梯度洗脱的洗脱程序如下：

0min，65％-75％流动相A，35％-25％流动相B；

3min，65％-75％流动相A，35％-25％流动相B；

25min，50％流动相A，50％流动相B；

40min，20％流动相A，80％流动相B；

45min，0％流动相A，100％流动相B；