[发明专利]一种以聚-L-谷氨酸酯为主链的分子刷状聚合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种以聚-L-谷氨酸酯为主链的分子刷状聚合物，其特征在于，所述分子刷状聚合物的主链为聚-L-谷氨酸酯，侧链为聚乙二醇聚己内酯嵌段聚合物，所述分子刷状聚合物的分子结构式如下：

其中，m,n为≥1的自然数。

2.如权利要求1所述的分子刷状聚合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将端叠氮基聚乙二醇聚己内酯嵌段聚合物、聚炔丙基-L-谷氨酸酯、硫酸铜和抗坏血酸钠加入到反应容器中，在所述反应容器中继续加入二甲基亚砜充分溶解聚合物，同时通入干燥的氮气鼓泡，室温搅拌下反应24h后将反应产物用透析法提纯，收集透析液，冷冻干燥得到产物即为所述分子刷状聚合物。

3.如权利要求2所述的分子刷状聚合物的制备方法，其特征在于，按重量份数计，所述端叠氮基聚乙二醇聚己内酯嵌段聚合物为2000-8000份，所述聚炔丙基-L-谷氨酸酯为0.15-0.45份，所述硫酸铜为25-60份，所述抗坏血酸为40-80份。

4.如权利要求2所述的分子刷状聚合物的制备方法，其特征在于，所述端叠氮基聚乙二醇聚己内酯嵌段聚合物的制备方法包括以下步骤：

(1)制备聚乙二醇聚己内酯嵌段聚合物：在反应容器中加入烯丙基聚乙二醇、己内酯单体、辛酸亚锡，抽真空后，在氩气保护下，将反应容器置于110℃的油浴中反应24h，反应结束后，冷却至室温，采用四氢呋喃溶解，甲醇沉淀，过滤后真空干燥得到白色产物，即为所述聚乙二醇聚己内酯嵌段聚合物；

(2)制备端对甲基苯磺酸酯聚乙二醇聚己内酯嵌段聚合物：在反应容器中加入步骤(1)制备得到的聚乙二醇聚己内酯嵌段聚合物，然后加入无水二氯甲烷，将反应容器置于冰水浴中搅拌溶解，再依次加入对甲基苯磺酰氯、三乙胺，冰水浴条件下继续搅拌2小时后，在室温下继续搅拌24小时，将有机相用饱和碳酸氢钠溶液洗涤、分离后的有机相再经加压蒸馏以除去二氯甲烷，得到所述端对甲基苯磺酸酯聚乙二醇聚己内酯嵌段聚合物；

(3)制备端叠氮基聚乙二醇聚己内酯嵌段聚合物：将步骤(2)制备得到的端对甲基苯磺酸酯聚乙二醇聚己内酯嵌段聚合物溶解于二甲基亚砜中，加入叠氮钠，在70-90℃下反应24小时后冷却至室温，转入透析袋中，用去离子水为透析介质，透析除去有机溶剂及多余的叠氮化钠，收集透析液体，冷冻干燥得到所述端氮基聚乙二醇聚己内酯嵌段聚合物。

5.如权利要求4所述的分子刷状聚合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中烯丙基聚乙二醇的分子量为1000g/mol或2000g/mol；和/或

所述步骤(3)中透析所用纤维素透析袋的截留分子量为3500-8000Da。

6.如权利要求2所述的分子刷状聚合物的制备方法，其特征在于，所述聚炔丙基-L-谷氨酸酯的制备方法包括以下步骤：

(a)制备炔丙基-L-谷氨酸酯：将L-谷氨酸加入反应容器中，再加入炔丙醇，冰浴冷却并充分搅拌，在搅拌下缓慢滴加浓硫酸，再置于室温下反应得到粘稠液体，采用三乙胺中和反应体系中的硫酸，冷冻、过滤得到沉淀，沉淀用甲醇洗涤后，60℃下真空干燥，得到所述炔丙基-L-谷氨酸酯；

(b)制备炔丙基-L-谷氨酸酯-N-羧基环内酸酐单体：将步骤(a)制备得到的炔丙基-L-谷氨酸酯加入到反应容器中，再添加四氢呋喃并升温至50℃，加入三光气，控制反应过程在冷凝、干燥和氮气保护下进行，反应直至溶液变澄清为止，冷却至室温，减压蒸馏除去四氢呋喃，用乙酸乙酯溶解粗产物，并用冷的5％碳酸氢钠水溶液洗涤三次，分离出乙酸乙酯溶液，再用无水硫酸镁干燥，过滤除去硫酸镁后得到的乙酸乙酯通过减压蒸馏除去，最后得到的无色粘稠油状物即为所述炔丙基-L-谷氨酸酯-N-羧基环内酸酐单体；

(c)制备聚炔丙基-L-谷氨酸酯：将N,N-二甲基甲酰胺和步骤(b)制备得到的炔丙基-L-谷氨酸酯-N-羧基环内酸酐单体添加到Schlenk反应瓶中，通入干燥的氮气鼓泡15min，此时用注射器注入正己胺，密闭Schlenk反应瓶，室温反应3天，之后将反应溶液慢慢滴加到乙醚中沉淀出聚合物，即为所述聚炔丙基-L-谷氨酸酯。

7.如权利要求1所述的分子刷状聚合物在制备骨肉瘤治疗药物中的应用。