[发明专利]一种CRGD序列肽修饰壳聚糖负载的PAD4抑制剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种CRGD序列肽修饰壳聚糖负载的PAD4抑制剂，包括CRGD序列肽修饰壳聚糖载体和负载于CRGD序列肽修饰壳聚糖载体表面的PAD4抑制剂；

所述CRGD序列肽中的半胱氨酸通过丙烯酰氯连接到壳聚糖表面；

所述CRGD序列肽包括CRGDV、CRGDS和CRGDF中的一种或几种；所述CRGDV为半胱氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-缬氨酸，所述CRGDS为半胱氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-苯丙氨酸，所述CRGDF为半胱氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-丝氨酸；

所述PAD4抑制剂包括PAD4抑制剂4B、PAD4抑制剂3B、PAD4抑制剂3B-OH中的一种或几种；

所述PAD4抑制剂4B的结构式如式1所示：

所述PAD4抑制剂3B的结构式如式2所示：

所述PAD4抑制剂3B-OH的结构式如式3所示：

2.根据权利要求1所述的CRGD序列肽修饰壳聚糖负载的PAD4抑制剂，其特征在于，所述CRGD序列肽修饰壳聚糖负载的PAD4抑制剂中PAD4抑制剂的负载量为12～18wt％。

3.权利要求1～2任意一项所述CRGD序列肽修饰壳聚糖负载的PAD4抑制剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)将壳聚糖、丙烯酰氯、第一缚酸剂与第一有机溶剂混合，进行亲核取代反应，得到丙烯酰氯修饰的壳聚糖；

(2)将所述丙烯酰氯修饰的壳聚糖、CRGD序列肽、第二缚酸剂与第二有机溶剂混合，进行迈克尔加成反应，得到CRGD序列肽修饰壳聚糖载体；

(3)将所述CRGD序列肽修饰壳聚糖载体、PAD4抑制剂与第三有机溶剂搅拌混合，得到CRGD序列肽修饰壳聚糖负载的PAD4抑制剂。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述壳聚糖与丙烯酰氯的摩尔比为1.5～3:1，所述壳聚糖与CRGD序列肽的摩尔比为1～2:1.8。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述壳聚糖与PAD4抑制剂的摩尔比为1:1～5。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述亲核取代反应的时间为12～24h。

7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述迈克尔加成反应的时间为12～24h。

8.权利要求1～2任意一项所述CRGD序列肽修饰壳聚糖负载的PAD4抑制剂或权利要求3～7任意一项所述制备方法制备得到的CRGD序列肽修饰壳聚糖负载的PAD4抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用。