[发明专利]智能响应型可溶性微针及其制备方法

说明书

本发明涉及智能响应型可溶性微针及其制备方法。本发明的智能响应型可溶性微针包括针尖、针体和基底；所述针尖由包括可溶性材料和智能响应型纳米粒的原料制备而成；所述针体由包括可溶性材料的原料制备而成；所述基底由包括高分子材料的原料制备而成；其中所述智能响应型纳米粒为负载光敏剂的沸石咪唑酯骨架结构材料；所述光敏剂为带负电的花菁染料。本发明的智能响应型可溶性微针痤疮疗效优异，光敏剂具有很高的负载率和稳定性。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，特别是涉及一种智能响应型可溶性微针及其制备方法。

背景技术

痤疮是一种毛囊皮脂腺的慢性炎症性疾病，因好发于青春期，所以被俗称为青春痘，是皮肤科最常见的病种之一，其发病率呈现逐年上升的趋势。目前研究认为，痤疮的发病机制主要与下列四个因素有关：皮脂分泌过多、毛囊皮脂腺导管开口处角化过度、痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes,P.acnes)的繁殖以及炎症反应。若得不到及时有效的治疗，耽误了最佳治疗时机，往往会遗留色沉、瘢痕等后遗症，给患者的生活及心理带来极大的负面影响。

目前针对痤疮的治疗主要为外用和口服药物，常用抗痤疮药物包括抗生素、维A酸类、抗雄激素药物、过氧化苯甲酰等。然而，传统的药物治疗方法往往伴随微生物耐药性、多种毒副作用以及长期使用的低依从性，极大地限制了临床的使用。

近年来，光动力疗法(Photodynamic therapy,PDT)是目前研究的热点疗法之一，主要包括光敏剂、光源和氧分子三个因素。其主要通过光毒性反应、诱导细胞死亡以及刺激巨噬细胞释放细胞因子、促进皮损自愈达到治疗痤疮的目的。

吲哚菁绿(Indocyanine green,ICG)，一种合成染料光敏剂，是唯一被FDA批准的用于体内成像的物质，在808nm激光照射下可产生活性氧(Reactive oxygen species,ROS)，发挥光动力疗效。与临床上常采用的光敏剂5-氨基酮戊酸(5-Aminolevulinic acid,5-ALA)相比，ICG具有许多优点：ICG-PDT的孵育时间较短一般为15-30分钟；且目前的研究尚未表明ICG-PDT有明显不良反应；ICG在临床上很容易获得，成本低廉。然而，ICG光敏剂目前的使用(如注射剂、乳剂等)仍存在体内半衰期短、水不稳定、易聚集淬灭的问题，治疗效果不佳。

微针(Microneedles,MNs)是直径大小为微米级别，长度可达1mm，规律排列的阵列，根据不同的材料或类型，可制备成不同的尺寸，是一种全新的透皮技术。常见的微针类型分为固体微针、涂层微针、中空微针、可溶微针和凝胶微针五种。其中可溶微针(Dissolving microneedles,DMNs)由可生物降解或溶解的高分子材料制备而成，刺入皮肤后在生理条件下能迅速溶解释放药物。

发明内容

基于此，本发明的目的是提供一种对痤疮疗效优异的智能响应型可溶性微针。

具体技术方案如下：

一种用于痤疮的智能响应型可溶性微针，包括基底、位于所述基底表面的针体和位于所述针体表面的针尖；

所述针尖由包括可溶性材料和智能响应型纳米粒的原料制备而成；所述针体由包括可溶性材料的原料制备而成；所述基底由包括高分子材料的原料制备而成；

其中所述智能响应型纳米粒为负载光敏剂的沸石咪唑酯骨架结构材料；所述光敏剂为带负电的花菁染料。

在其中一些实施例中，所述带负电的花菁染料为吲哚菁绿。

在其中一些实施例中，所述沸石咪唑酯骨架结构材料为2-甲基咪唑锌盐。

在其中一些实施例中，所述智能响应型纳米粒的制备包括以下步骤：

将六水合硝酸锌与光敏剂溶于有机溶剂，得到溶液A；

将2-甲基咪唑溶于有机溶剂，得到溶液B；