[发明专利]一种稳定性同位素取代的氟马西尼类化合物的制备及应用方法

权利要求书

1.一种稳定性同位素取代的氟马西尼类化合物，其特征在于，所述氘代氟马西尼类化合物的化学结构通式为：

其中R₁、R₂、R₃、R₅、R₆和/或R₇相互独立地为氢或氘；R₄和/或R₈代表支链或直链C₁-C₄烷基，其中没有或者有一个或多个氢原子被氘取代；

其中R₁、R₈中至少有一个氢原子被氘取代。

2.根据权利要求1所述的氟马西尼类化合物，其特征在于，所述氘代氟马西尼类化合物的化学结构式为：

或不同取代基团的不同氘代位置及氘代个数之间的数列组合中的一种。

3.一种稳定性同位素取代的氟马西尼类化合物的应用方法，其特征在于，将权利要求1-2任一所述的氟马西尼类化合物用作磁共振成像的造影剂。

4.根据权利要求3所述的应用方法，其特征在于，将所述氟马西尼类化合物用作中枢型苯二氮卓受体(cBZR)显像剂。

5.根据权利要求3所述的应用方法，其特征在于，所述造影剂还包括至少一种药学上可接受的赋形剂。

6.根据权利要求5所述的应用方法，其特征在于，所述赋形剂为载体、填充剂或溶剂中的一种。

7.一种稳定性同位素取代的氟马西尼类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

惰性气体保护下，将亚硫酰氯和甘氨酸加入到乙醇-d6中，控制温度20℃～80℃，搅拌反应，减压浓缩除去多余的乙醇-d6和亚硫酰氯，乙醇-d6重结晶，得到甘氨酸乙酯盐酸盐-d5；

将甘氨酸乙酯盐酸盐-d5、甲酸乙酯和碱的混合物在温度20℃～80℃反应，后处理得到2-甲酰胺基乙酸乙酯-d5；

惰性气体保护下，将2-甲酰胺基乙酸乙酯-d5和碱溶解于有机溶剂中，控制温度-20℃～30℃，滴加三氯氧磷，反应结束，加入碱液处理后得到异氰基乙酸乙酯-d5；

将肌氨酸加入到6-氟-2H-苯并[d][1,3]噁嗪-2,4(1H)-二酮的有机溶剂中，60℃～120℃保温反应，反应结束后，处理得到7-氟-4-甲基-3,4-二氢-1H-苯并[e][1,4]二氮杂卓-2,5-二酮；

将7-氟-4-甲基-3,4-二氢-1H-苯并[e][1,4]二氮杂卓-2,5-二酮、N,N-二甲基苯胺和三氯氧磷加入到有机溶剂中，50℃～100℃保温反应，蒸出溶剂，淬灭反应，后处理得到2-氯-7-氟-4-甲基-3,4-二氢-5-苯并[e][1,4]二氮杂平-5-酮的溶液；将二异丙胺和2-甲酰胺基乙酸乙酯-d5加入到有机溶剂中，-20℃～30℃滴加2-氯-7-氟-4-甲基-3,4-二氢-5-苯并[e][1,4]二氮杂卓-5-酮的溶液，0℃～80℃保温反应，反应结束后，加入溶剂，降温析晶，滤饼加入到溶剂中，升温溶清，加入活性炭脱色，趁热过滤，梯度降温析晶，抽滤，干燥得到氟马西尼-d5。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述碱为三乙胺、吡啶、N,N-二异丙基乙胺、4-二甲氨基吡啶、三乙醇胺、四丁基溴化铵、碳酸钾、碳酸铵、碳酸钠、醋酸钠中的一种。

9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、乙腈、苯、甲苯、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基亚砜等中的一种或两种以上任意比例的混合。

10.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂是甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、叔丁醇、正丁醇、丙酮等中的一种或两种以上任意比例的混合。