[发明专利]一种两亲性聚集诱导发光聚合物及其制备方法和应用

说明书

本发明属于聚合物合成技术领域，具体涉及一种两亲性聚集诱导发光聚合物及其制备方法和应用，本申请以透明质酸为母体骨架，将四苯乙烯衍生物通过苯甲酰亚胺键接枝在骨架上，形成具有两亲性的聚集诱导发光聚合物，本发明所制得的两亲性聚集诱导发光聚合物有效地提高了四苯乙烯衍生物的分散性和生物相容性，并使聚合物具有良好的聚集诱导发光特性，实现了两亲性聚集诱导发光聚合物作为抗肿瘤药物载体时使得抗肿瘤药物具有肿瘤细胞精准、靶向释放和pH敏感性释药的特性，同时能够实时监测药物载体在肿瘤细胞内的分布。

技术领域

本发明属于聚合物合成技术领域，具体涉及一种两亲性聚集诱导发光聚合物及其制备方法和应用。

背景技术

癌症是威胁人类健康的一类重大疾病，其治疗与诊断一直困扰着许多生物学家、化学家和医学家。目前治疗癌症的方法主要有手术治疗、放疗、化疗、激素疗法和免疫治疗等，其中化疗是临床上最重要的癌症治疗策略之一。然而传统的化疗手段只能将药物输送到癌细胞中，无法监测药物输送载体在癌细胞中的分布情况。

近年来，聚集诱导发光材料作为新一代荧光材料，在生物医学领域日益获得广泛应用。与传统聚集诱导淬灭材料相反，聚集诱导发光材料由于其在聚集态下的高发射效率，低背景噪声和大的斯托克斯位移而具有独特的特性，因此已被广泛用于生物传感和生物成像。由于分子内运动受限，聚集诱导发光材料如四苯乙烯在聚集态具有高发光效率，将其与其他高分子材料结合，可以获得具有特异性荧光效应的新型两亲性聚集诱导发光聚合物。

透明质酸作为一种天然存在的线性大分子多糖，广泛分布于人体的各个部位，具有良好的生物相容性和生物可降解性等优点；透明质酸结构中含有羧基和羟基等活性基团，易于通过化学修饰得到相应的衍生物；此外，透明质酸结合受体CD44在许多肿瘤细胞中过表达，可用于肿瘤的靶向治疗。因此，对透明质酸进行化学修饰，将其作为两亲性聚合物的亲水性部分是一个很好的选择。

如专利公开号CN104312577B靶向性聚集诱导发光的荧光复合物及其制备方法与应用，公开了由二溴化1,2-双{4-[4-(N,N,N-三甲基铵)丁氧基]苯基}-1,2-二苯乙烯水溶液和透明质酸水溶液构成的复合物，该化合物克服了传统荧光材料的聚集荧光淬灭的缺点，同时具有靶向CD44受体高度表达的癌细胞的作用；制备方法简单，条件温和，一步法既实现了荧光发射，又负载上了对癌细胞有靶向作用的物质。该化合物还涉及靶向识别肿瘤细胞的应用，但该方案存在着肿瘤部位不能敏感性释放的缺陷。

为了进一步提高抗肿瘤疗效，对抗肿瘤药物的精准释放是有效策略之一，这使得多种肿瘤环境响应型两亲性聚合物的研究迫在眉睫。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提出了一种两亲性聚集诱导发光聚合物及其制备方法和应用。

具体是通过以下技术方案来实现的：

一种两亲性聚集诱导发光聚合物，所述两亲性聚集诱导发光聚合物的结构式如以下两种中的任一种：

1)结构式Ⅰ：

2)结构式Ⅱ：

其中，n为7-659；R₁选自氧、-OCH₂CH₂O-中任一种；R₂选自氢、羟基中任一种。

一种两亲性聚集诱导发光聚合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)透明质酸衍生物1的合成：将透明质酸溶于溶剂中，加入催化剂，在10-70℃下催化0.5-24h，然后加入饱和一元脂肪醇，在10-70℃下搅拌反应0.5-72h，反应产物经透析纯化、冷冻干燥得透明质酸衍生物1；