[发明专利]一种采用调节肝细胞ROS水平的磁场发生装置在调节人/鼠肝细胞氧化应激中的应用

说明书

本发明公开一种采用调节肝细胞ROS水平的磁场发生装置在构建低氧化应激水平酒精性肝病小鼠模型中的应用，以及在调节酒精诱导肝细胞氧化应激中的应用。本发明利用0.01‑0.15T强度的S极磁场处理酒精性肝病小鼠后，经NRF2表达和丙二醛含量加检测发现，在S极磁板中，酒精饮食组围绕血管周围的肝细胞中NRF2基因表达明显降低，且肝脏中丙二醛含量显著减少，这表明0.01‑0.15T强度的S极磁场可以显著抑制氧化应激，这对改善酒精小鼠肝损伤具有重要作用；本发明还通过细胞实验磁场处理装置在调节酒精诱导肝细胞氧化应激中的应用，发现中等强度的S极向上的磁场能够显著降低酒精诱导的肝细胞氧化应激水平。

技术领域

本发明涉及磁场技术领域，更具体地说，关于一种采用调节肝细胞ROS水平的磁场发生装置在调节人/鼠肝细胞氧化应激中的应用。

背景技术

近年来，尤其在我国，酒精性肝损伤的发病率明显上升，严重威胁人民健康，是仅次于病毒性肝炎导致肝损害的第二大原因。酗酒引起的疾病占全球死亡人数的3.8％，占残疾的4.6％。长期饮酒所导致的脂肪肝、肝炎和肝硬化等慢性疾病也造成严重的社会负担。过量饮酒会损伤人体多器官，引起肝脏疾病、心脏病和神经疾病等。据研究发现，酒精会导致抗氧化剂的消耗，增加ADP-核糖聚合酶和PARP酶活性以及NRF2基因表达的调控，通过NADPH氧化酶(NOX)介导的氧化应激，引起活性氧(Reactive oxygen species，ROS)升高，从而引起细胞损伤、神经毒性和炎症等。

氧化应激是由细胞过度产生的ROS和亲电体引起的，而过量的ROS又可以诱导自由基链反应，破坏细胞生物大分子如蛋白质、脂质和DNA等，并诱发一系列生活习惯性疾病，如脂肪肝、心脑血管疾病、老化、Ⅱ型糖尿病和癌症等。机体为控制ROS水平并防止其积累，形成了一套复杂的抗氧化防御体系，其中核因子E2相关因子(Nuclear factor-erythroid 2-related factor 2，NRF2)是一种重要的氧化还原敏感性转录因子，参与维持细胞的氧化还原稳态。Nrf2调节的抗氧化系统在机体发生氧化应激时被激活，从而NRF2表达增加。

氧化应激在许多疾病中发生，并导致严重的机体器官的损伤，尤其是在酒精性肝病中，酒精所引起的氧化应激是导致肝炎、脂肪肝和肝硬化的重要原因。目前酒精性肝病的临床治疗原则是戒酒和营养支持，减轻酒精性肝病的严重程度；改善已存在的继发性营养不良；对症治疗酒精性肝硬化及其并发症。改善治疗的药物包括抗炎药物、糖皮质激素、己酮可可碱和N-乙酰半胱氨酸等，但是存在严重的肝脏负担、激素感染、疗效有限和临床试验验证不足等缺点。酒精性肝病并发症多样，其治疗效果远不能满足临床需求，并且价格昂贵，不利于临床推广应用和社会发展。

磁场作为一种非侵入性物理干预手段，在一些疾病治疗中崭露头角。例如，利用脉冲磁场的经颅磁刺激(TMS)已经被包括美国在内的多个国家批准用于治疗强迫症、偏头痛和抑郁症等。另外，如公开号为CN112891750A的专利申请公开一种电磁场降低血脂的器械及方法，该发明是将身体靠近电磁场降低血脂的器械，将人体的一部分，小腿或手臂插入在治疗筒的中部内腔，产生的磁场作用于人体的小腿或手臂的血液，达到降低人体血脂的目的。而稳态磁场具有操作简单、价格实惠、无热效应、副作用少等特点,同时也具有调节生物功能的作用。如公开号为CN111408051B的专利申请公开一种调节血液葡萄糖水平的磁场发生装置及其应用，通过该稳态磁场发生装置能够调节血液葡萄糖的水平，改善铁代谢，从而参与降低肝癌细胞中葡萄糖的水平。因此，开发一种可以调节氧化应激，从而改善酒精性肝病的磁场发生装置及方法，将有助于研究磁场发生装置的作用机理和应用范围，进一步加深对磁场的理解、扩展磁场的未来实际应用。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于解决现有技术中缺乏通过磁场作用调节肝细胞氧化应激水平调节技术的问题。

本发明通过以下技术手段实现解决上述技术问题的：