[发明专利]一种S-吲哚苯甲酰胺衍生物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开一种S‑吲哚苯甲酰胺衍生物及其制备方法与应用，涉及制药技术领域。该衍生物的结构式为具体制备方法为：以吲哚为起始原料，经酰基化反应、还原反应、氧化反应、(R)‑(+)‑叔丁基亚磺酰胺的不对称合成反应、水解反应以及酰化反应得到目标产物。利用该方法可以得到一种新的具有发展前景的抗病毒药物，且产率较高。

技术领域

本发明涉及制药技术领域，具体涉及一种S-吲哚苯甲酰胺衍生物及其制备方法与应用。

背景技术

吲哚本身是一种香料，同时也是重要的药物原料，其衍生物具有多种生物活性，包括抗肿瘤、抗菌、消炎和抗病毒的药理作用。近年来，吲哚衍生物的合成及其生物活性的研究已成为研究热点，特别是抗病毒类的衍生物，但是除了阿比朵尔外，能够上市的药物较少。由于报道的吲哚衍生物的抗病毒活性还不够强，合成工艺复杂，且产率偏低，限制了它们进一步开发成药物。因此，合成新的具有良好抗病毒活性的吲哚衍生物变得越来越重要，其衍生物的合成工艺也是现阶段急需解决的技术问题。

发明内容

针对上述技术问题，本发明提供一种S-吲哚苯甲酰胺衍生物及其制备方法与应用，该S-吲哚苯甲酰胺衍生物产率较高，且具有良好的抗流感病毒活性。

为实现上述技术目的，本发明提供如下技术方案：

技术方案一：一种S-吲哚苯甲酰胺衍生物，具有以下结构：

技术方案二：一种S-吲哚苯甲酰胺衍生物的制备方法，以吲哚为起始原料，经酰基化反应、还原反应、氧化反应、(R)-(+)-叔丁基亚磺酰胺的不对称合成反应、水解反应以及酰化反应得到目标产物。

反应路线如下：

其中，a：1)加入干乙醚和草酰氯，在0℃条件下反应6h；2)加入甲醇，在0℃条件下反应30min；

b：在氮气保护下，加入氢化铝锂(THF)，在0℃条件下加热反应1h，温度为70℃；

c：加入二甲基亚砜(DMSO)和2-碘酰苯甲酸(IBX)，在氮气氛围下反应90min；

d：加入THF、铟粉、R)-(+)-叔丁基亚磺酰胺和钛酸乙酯，在氮气氛围下，在23℃条件下反应3h；再加入3-溴丙烯，在60℃条件下反应20h；

e：按原料和二氧六环体积比1:1的比例加入二氧六环，再加入无水氯化氢，反应1h；

f：加入4-苯基苯甲酰氯、三乙胺和二氯甲烷，反应过夜。

进一步地，所述酰基化反应步骤为：在吲哚中加入乙醚和草酰氯，生成黄色悬浮物后加入甲醇，得到混合物，过滤，洗涤，得到黄色固体。

进一步地，所述还原反应过程中使用的还原剂为氢化铝锂。

进一步地，所述氧化反应过程中使用的氧化剂为2-碘酰苯甲酸。

进一步地，所述(R)-(+)-叔丁基亚磺酰胺的不对称合成反应步骤为：氮气保护下，在经氧化反应得到的产物中加入还原剂、钛酸乙酯、丙烯酸、铟粉和(R)-(+)-叔丁基亚磺酰胺进行不对称合成反应，反应结束后，在得到的产物中加入饱和食盐水，抽滤，洗涤，干燥，浓缩，纯化，得到无色油状液体。

进一步地，所述水解反应步骤为：在经过(R)-(+)-叔丁基亚磺酰胺的不对称合成反应的产物中加入二氧六环、甲醇和无水氯化氢进行水解反应，反应结束后，对得到的产物进行浓缩，萃取，干燥，浓缩，纯化，得到黄色固体。

进一步地，所述酰化反应步骤为：在有机溶剂中，三乙胺为缚酸剂，以经水解反应得到的产物为原料，与4-苯基苯甲酰氯反应，得到目标产物。