[发明专利]恢复对抗癌症的NKG2D通路功能的疫苗组合物和方法

权利要求书

1.用于治疗癌症的疫苗组合物，所述组合物包含

(i)有效量的由下列组成的肽作为免疫原性组分：

(a)SEQ ID NO:1的氨基酸179至274，或与其具有至少80％的序列同一性的肽；

(b)SEQ ID NO:2、11、12、13、21、22或23，或与其任意一种具有至少80％的序列同一性的肽；

(c)SEQ ID NO:11、12、13、21、22或23，在其N末端或C末端、或两者上还包含2、4、6、8或10个侧翼氨基酸；

(d)SEQ ID NO:11、12、13、21、22或23，其还包含一个或更多个侧翼氨基酸，使得整个肽由大约25至30个氨基酸组成；或

(e)SEQ ID NO:14的氨基酸170至268，或与其具有至少80％的序列同一性的肽；

其中侧翼氨基酸是在全长参考序列SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:14中相邻于肽表位序列的氨基酸；

所述有效量是有效引发针对所述癌症的免疫响应的量；和

(ii)一种或更多种药学上可接受的佐剂。

2.权利要求1所述的疫苗组合物，其中所述组合物包含

(i)有效量的由下列组成的肽作为免疫原性组分：

(a)SEQ ID NO:1的氨基酸181至274，或与其具有至少80％的序列同一性的肽。

3.权利要求1所述的疫苗组合物，其中所述组合物包含

(i)有效量的由下列组成的肽作为免疫原性组分：

(a)SEQ ID NO:1的氨基酸179至274，或具有10个或更少的保守氨基酸置换的肽；

(b)SEQ ID NO:2、11、12、13、21、22或23，或具有2个或更少的保守氨基酸置换的肽；

(c)SEQ ID NO:5、6、7、8、9、10、15、16、17、18、19或20，或具有5个或更少的保守氨基酸置换的肽；或

(d)SEQ ID NO:14的氨基酸170至268，或具有10个或更少的保守氨基酸置换的肽。

4.权利要求1所述的疫苗组合物，其中所述组合物包含

(i)有效量的由下列组成的肽作为免疫原性组分：

(a)SEQ ID NO:1的氨基酸179至274；

(b)SEQ ID NO:2、11、12、13、21、22或23；

(c)SEQ ID NO:5、6、7、8、9、10、15、16、17、18、19或20；或

(d)SEQ ID NO:14的氨基酸170至268。

5.前述权利要求任一项所述的疫苗组合物，其中所述组合物有效引发针对表达MIC多肽的癌细胞的免疫响应。

6.权利要求5所述的疫苗组合物，其中所述MICA或MICB多肽未附着到细胞上。

7.前述权利要求任一项所述的疫苗组合物，其中所述癌症是黑素瘤。

8.前述权利要求任一项所述的疫苗组合物，其中所述疫苗组合物包含多种肽，所述肽选自两种或更多种的SEQ ID NO:5-10、或SEQ ID NO:15-20，或与其任意一种具有95％的氨基酸序列同一性的肽；或选自两种或更多种的SEQ ID NO:2-13、或SEQ ID NO:21-23，或与其任意一种具有90％的氨基酸序列同一性的肽。

9.前述权利要求任一项所述的疫苗组合物，其中所述佐剂选自油基佐剂、CpG DNA佐剂、矿物盐佐剂、颗粒佐剂、粘膜佐剂、细胞因子、微生物衍生物、乳液和Toll样受体激动剂。

10.前述权利要求任一项所述的疫苗组合物，其中所述肽缀合到载体蛋白上。

11.权利要求10所述的疫苗组合物，其中所述载体蛋白选自破伤风毒素和白喉毒素。