[发明专利]一种瑞巴派特的制备方法

权利要求书

1.一种瑞巴派特的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤A1，将乳化剂和助乳化剂混合形成混合乳化剂，再将混合乳化剂和油相于200-220rpm的搅拌速率下混合形成混合油相；

步骤A2，将2-(4-氯苯甲酰胺基)-3-(1,2-二氢-2-氧代-4-喹啉基)丙酸加入步骤A1制备的混合油相，进行混合，于频率50-60kHz下超声分散30-50分钟溶解，并置于离心管中以5000rpm的转速离心10分钟，取上层的载药混合油相；

步骤A3，利用磁力搅拌器，设置温度25℃，搅拌速度500-550rpm，将载药混合油相和超纯水进行混合搅拌2-3小时，制得瑞巴派特。

2.根据权利要求1所述的一种瑞巴派特的制备方法，其特征在于：步骤A1所述的乳化剂、助乳化剂的质量比为2-4:1，混合乳化剂、油相的质量比为8-9:1，乳化剂为聚氧乙烯蓖麻油，助乳化剂为1,2-丙二醇，油相为油酸。

3.根据权利要求1所述的一种瑞巴派特的制备方法，其特征在于：步骤A2所述的2-(4-氯苯甲酰胺基)-3-(1,2-二氢-2-氧代-4-喹啉基)丙酸的用量为每毫升混合油相中加入3.5mg2-(4-氯苯甲酰胺基)-3-(1,2-二氢-2-氧代-4-喹啉基)丙酸。

4.根据权利要求1所述的一种瑞巴派特的制备方法，其特征在于：步骤A3所述的载药混合油相、超纯水的体积比1:3-4。

5.根据权利要求1所述的一种瑞巴派特的制备方法，其特征在于：所述的2-(4-氯苯甲酰胺基)-3-(1,2-二氢-2-氧代-4-喹啉基)丙酸由如下步骤制成：

步骤S1，向烧瓶中加入无水乙醇、乙醇钠、乙酰氨基丙二酸二乙酯，于180-200rpm转速下加入4-溴甲基喹喏酮，95-105℃加热回流3-4小时，降温至70-80℃，再加入KOH溶液，加热回流3小时，减压蒸馏浓缩无水乙醇，向浓缩液中加入盐酸溶液，过滤，用水洗涤1-2次，得到白色固体，即为中间体1；

步骤S2，将步骤S1制备的中间体1溶解在醋酸和浓盐酸的混合溶剂中，加热到100-105℃下回流3小时，然后冷却到室温，向反应中加入丙酮搅拌1小时，过滤得到白色的固体，用15-20mL丙酮洗涤1-2次，真空干燥得到中间体2；

步骤S3，将碳酸钾溶解在去离子水中，加入丙酮，再加入步骤S2制备的中间体2，搅拌溶解，滴加4-氯苯甲酰氯，然后常温搅拌2-3小时，向反应液中滴加盐酸溶液，调整pH至1-2，过滤析出固体，固体用100-120mL水洗涤1-2次，再用170mL乙酸乙酯洗涤1-2次，得到粗品，再用200mLDMF重结晶粗品，制得2-(4-氯苯甲酰胺基)-3-(1,2-二氢-2-氧代-4-喹啉基)丙酸。

6.根据权利要求5所述的一种瑞巴派特的制备方法，其特征在于：步骤S1所述的无水乙醇、乙醇钠、乙酰氨基丙二酸二乙酯、4-溴甲基喹喏酮、KOH溶液、盐酸溶液的用量比为200mL：9g：20g：20g：10g：20mL，KOH溶液的质量分数为10％，盐酸溶液的质量分数为10％。

7.根据权利要求5所述的一种瑞巴派特的制备方法，其特征在于：步骤S2所述的中间体1、醋酸、浓盐酸、丙酮的用量比为22.6g：30mL：30mL：140mL，浓盐酸的质量分数为38％。

8.根据权利要求5所述的一种瑞巴派特的制备方法，其特征在于：步骤S3所述的碳酸钾、去离子水、丙酮、中间体2、4-氯苯甲酰氯、盐酸溶液的用量比为54.6g：360mL：300mL：24g：16.6g：30mL，盐酸溶液的质量分数为10％。