[发明专利]含盐酸苯海索和叶酸的口崩片及其制备方法

说明书

本发明公开了一种含盐酸苯海索和叶酸的口崩片的制备方法，包括以下步骤：(a)盐酸苯海索颗粒制备：将盐酸苯海索、微晶纤维素、第一固体辅料和水进行制粒，第一固体辅料为糖和醇的混合物，盐酸苯海索占固体组分的质量分数为2％～5％，微晶纤维素占2％～4％；(b)叶酸颗粒制备：将叶酸、微晶纤维素、第二固体辅料和聚乙二醇进行制粒，第二固体辅料为糖和醇的混合物，叶酸占叶酸颗粒组分的质量分数为0.4％～5％，微晶纤维素占2％～4％，聚乙二醇占0.4％～1％；(c)总混：将步骤(a)制得的盐酸苯海索颗粒、步骤(b)制得的叶酸颗粒及聚乙二醇进行混合；(d)对步骤(c)得到的混合物进行压片。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种含盐酸苯海索和叶酸的口崩片及其制备方法。

背景技术

帕金森病是一种常见的中老年神经系统退行性疾病，主要以黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成的病理变化，纹状体区多巴胺递质降低，多巴胺与乙酰胆碱递质失衡的生理变化，震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍的运动症状和嗅觉减退、便秘、睡眠行为异常和抑郁等非运动症状的临床表现为显著特征。该病患病率随年龄增长而升高，隐匿起病，缓慢发展。我国65岁以上人群总体患病率为1700/10万，给家庭和社会带来了沉重的负担。

苯海索具有中枢M受体阻断作用，能对抗中枢神经系统黑质-纹状体内乙酰胆碱能系统的兴奋功能。对外周M受体阻断作用较弱，对迷走神经阻断作用为阿托品的1/10，扩瞳作用为其1/3，解痉作用为其1/2，故对腺体及平滑肌的抑制作用较弱。乙酰胆碱为锥体外系黑质-纹状体通路的兴奋性神经递质。震颤麻痹是黑质-纹状体通路上的变性疾病，致使多巴胺的抑制作用减弱，而乙酰胆碱的兴奋作用相对增强而引起临床症状。因此，苯海索可通过中枢抗胆碱作用对震颤麻痹治疗有效。

叶酸是体内生化反应中一碳单位转移酶的辅酶，参与同型半胱氨酸(Hcy)合成蛋氨酸，降低体内Hcy水平，改善血管内皮细胞功能，预防心血管疾病；叶酸还参与嘌呤核酸和嘧啶核苷酸的合成和转化，进一步合成DNA和RNA；叶酸同时可帮助甘氨酸与丝氨酸、组氨酸和Hcy与蛋氨酸之间的相互转化，并与维生素B12共同促进红细胞的生成和成熟；叶酸也是一种有效的抗氧化剂，可清除超氧阴离子等自由基团，抑制脑细胞过度凋亡和DNA大量破坏，维持中枢神经系统的稳定性。

有研究显示，叶酸降低，Hcy升高会增加活性氧片段的产生，促使线粒体功能障碍，使ATP生成减少，影响脑组织的能量供给，导致多巴胺能神经元变性、丢失，引发帕金森，严重时可造成脑死亡，文献也报道，帕金森病人血清Hcy升高，Hcy是帕金森病的独立危险因素，而荟萃分析表明，相对维生素B12、B6等B族维生素而言，叶酸降低血浆Hcy的能力最强。

盐酸苯海索和叶酸通过不同的途径提高纹状体中多巴胺的水平，与乙酰胆碱相互拮抗，共同参与基底核运动调节，是理想的复方组方，不仅能提高疗效，还具有应用方便，降低成本，减少医疗费用等优点。

目前市场上没有盐酸苯海索和叶酸的复方制剂，且单独制剂剂型主要是片剂，其不足之处是起效慢，吸收效率低，且对于震颤麻痹患者和吞咽困难的老年患者来说，服用不方便，顺应性差。开发成分散片或泡腾片，需要用大量水分散或溶解，顺应性也较差；叶酸在溶液中不稳定，开发成溶液剂、注射剂等工艺复杂，成本较高，且携带和使用不便；因此开发一种起效快、服用方便、顺应性好的口崩片具有重要的临床意义。

发明内容

基于此，有必要针对传统的口崩片难以兼具崩解速度快、服用方便和顺应性好的问题，提供一种含盐酸苯海索和叶酸的口崩片及其制备方法。

本发明的一个目的在于提供一种含盐酸苯海索和叶酸的口崩片的制备方法，包括以下步骤：

(a)盐酸苯海索颗粒制备：将盐酸苯海索、微晶纤维素、第一固体辅料和水进行制粒，所述第一固体辅料为糖和醇的混合物，所述盐酸苯海索占固体组分的质量分数为2％～5％，所述微晶纤维素占固体组分的质量分数为2％～4％；