[发明专利]亚叶酸钙的合成方法及应用有效
| 申请号： | 202110666987.0 | 申请日： | 2021-06-16 |
| 公开（公告）号： | CN113387953B | 公开（公告）日： | 2022-05-27 |
| 发明（设计）人： | 唐雄肇;符永红;林方育;肖汉文;林小雪 | 申请（专利权）人： | 海南通用康力制药有限公司 |
| 主分类号： | C07D475/04 | 分类号： | C07D475/04;A61K31/519;A61K9/19;A61P9/00;A61P7/06 |
| 代理公司： | 北京汇智英财专利代理事务所(普通合伙) 11301 | 代理人： | 牟长林 |
| 地址： | 570100 *** | 国省代码： | 海南;46 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 叶酸 合成 方法 应用 | ||
【权利要求书】：
1.一种亚叶酸钙的合成方法，其特征在于：所述合成方法为取(4-(((2-氨基-4-羟基-5-(羟甲基)-5,6,7,8-四氢蝶啶-6-基)甲基)氨基)苯甲酰)-L-谷氨酸与氧化剂在有机溶剂中进行氧化反应，反应结束后，加入含有钙离子的化合物，分批加入至体系pH为碱性后，即得所述亚叶酸钙，其反应式为：
所述氧化剂为硝酸铈铵、CrO3-Ac2O或CrO2Cl2；所述(4-(((2-氨基-4-羟基-5-(羟甲基)-5,6,7,8-四氢蝶啶-6-基)甲基)氨基)苯甲酰)-L-谷氨酸与氧化剂的摩尔比为1:0.83～1.12；所述氧化反应的反应温度为-20～15℃。
2.根据权利要求1所述的亚叶酸钙的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂为四氢呋喃，乙酸乙酯或二氯甲烷。
3.根据权利要求1或2所述的亚叶酸钙的合成方法，其特征在于：所述氧化反应的反应时间为2～6h。
4.根据权利要求1或2所述的亚叶酸钙的合成方法，其特征在于：所述含有钙离子的化合物为氯化钙、氢氧化钙、碳酸钙或醋酸钙。
5.根据权利要求1或2所述的亚叶酸钙的合成方法，其特征在于：所述pH值为碱性的范围为10～14。
6.根据权利要求1～5中任意一项所述的亚叶酸钙的合成方法的一种应用，其特征在于：所述合成方法用于合成亚叶酸钙，所合成的亚叶酸钙用于制备注射用亚叶酸钙。
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