[发明专利]一种N-9-芴基甲氧基羰基-N`-三苯甲基-L-组氨酸的制备方法

权利要求书

1.一种N-9-芴基甲氧基羰基-N'-三苯甲基-L-组氨酸的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

向洁净的2L四口烧瓶中加入二氯甲烷500g，搅拌下加入L-组氨酸50g，升温至回流；滴加二氯二甲基硅烷67g，约2小时加完，加完保温回流反应约6小时；反应完，滴加三乙胺120g，滴完再回流反应约半小时，降温至15℃左右，再滴加三乙胺35g，三苯基氯甲烷100g和二氯甲烷100g的混合溶液，约4小时滴加完毕，加完保温15～20℃反应约2小时；中控至原料消失，滴加甲醇50g和乙酸乙酯100g的混合溶剂，加完搅拌约2小时；抽滤，收集固体用乙酸乙酯约500g漂洗两次，抽干，再加水约500g漂洗两次备用；

在2000mL的四口烧瓶中加入乙酸乙酯约500g，水200g，加入上步反应得到的固体，用碳酸钠水溶液调pH至7～8；降温至20℃左右，加9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯152g，保持pH 7～8反应约12小时；

反应完，静置分层；分出水层，有机相用盐水70g洗涤2次，再用柠檬酸水溶液酸化产品至pH 3～4，分出水层，用水洗酯层，洗至pH5～6，搅拌结晶；抽滤，收集固体，固体用乙酸乙酯300g漂洗，抽干，于鼓风干燥箱中50～60℃干燥4小时，得到产物。

2.一种N-9-芴基甲氧基羰基-N'-三苯甲基-L-组氨酸的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

向洁净的2L四口烧瓶中加入二氯甲烷800g，搅拌下加入L-组氨酸50g，升温至回流；滴加二氯二甲基硅烷75g，约2小时加完，加完保温回流反应约6小时；反应完，滴加三乙胺70.8g，滴完再回流反应约半小时，降温至15℃左右，再滴加三乙胺35g，三苯基氯甲烷117g和二氯甲烷100g的混合溶液，约4小时滴加完毕，加完保温15～20℃反应约2小时；中控至原料消失，滴加甲醇50g和乙酸乙酯100g的混合溶剂，加完搅拌约2小时；抽滤，收集固体，用乙酸乙酯约500g漂洗两次，抽干，再加水约500g漂洗两次备用；

在2000mL的四口烧瓶中加入乙酸乙酯约500g，水200g，加入上步反应得到的固体，用碳酸钠水溶液调pH至7～8；降温至20℃左右，加9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯128g，保持pH 7～8反应约12小时；

反应完，静置分层；分出水层，有机相用盐水70g洗涤2次，再用柠檬酸水溶液酸化产品至pH 3～4，分出水层，用水洗酯层，洗至pH5～6，搅拌结晶；抽滤，收集固体，固体用乙酸乙酯300g漂洗，抽干，于鼓风干燥箱中50～60℃干燥4小时，得到产物。