[发明专利]基于乳铁蛋白的仿生抗菌功能多肽及制备方法和应用

说明书

本发明公开了基于乳铁蛋白的仿生抗菌功能多肽及其制备方法和应用，属于生物技术领域，解决了现有技术中天然抗菌肽序列和结构较复杂、提纯生产成本高、体内代谢可能被干扰的问题。本发明的多肽的氨基酸序列如SEQ ID No.2所示。本发明公开了多肽在制备具有包括但不仅限于杀菌功能药物中的应用。本发明的多肽分子量小，结构简单稳定，仿生效果好，具有良好的抗菌效果及安全性；其制备方法简单，生产成本低，易于推广。

本申请为申请日为2020年12月24日、申请号为2020115527592、发明名称为“基于乳铁蛋白的仿生抗菌功能多肽及制备方法和应用”的专利的分案申请。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及基于乳铁蛋白的仿生抗菌功能多肽及制备方法和应用。

背景技术

龋病是一种发生在牙体硬组织上的慢性感染性疾病，是人类最常见的口腔疾病。龋病会导致牙体硬组织的脱矿，不加干预的龋病会进展到牙髓病、根尖周病甚至牙缺失。由于龋病发病率高，流行区广，严重影响口腔及全身健康，世界卫生组织已将其列为人类重点防治的三大非传染性疾病之一，仅次于心血管疾病和肿瘤。

龋病的致病因素包括菌斑生物膜、饮食、宿主易感性和时间四大因素，其中菌斑生物膜是龋病最重要的始动因素。常见的致龋菌主要包括变异链球菌、嗜酸乳杆菌和黏性放线菌，这些细菌可以粘附在牙面上形成牙菌斑生物，当人体摄入高糖饮食时，其可以代谢糖产酸，从而导致牙体硬组织的脱矿，进一步导致龋病的形成。因此，对致龋菌的感染控制是防治龋病的重要原则。

经典的防龋制剂可以在一定程度上抑制致龋菌的作用，从而抑制龋病的发生和进展，然而这些制剂在长期的临床实践中却表现出了一定的局限性。氟化物被公认为目前最有效的防龋制剂，其通过促进再矿化和抑制致龋菌代谢的作用从而抑制龋病的进展。然而随着多种氟化物制剂的推广使用，耐氟菌株、氟牙症和氟骨症的出现使其在防龋方面的局限性日益凸显。此外，氯己定和四环素等抗菌药物可以明显抑制致龋微生物的活性，但是长期使用也会表现出菌群失调、耐药菌出现和牙体染色等弊端。针对上述问题，应积极寻求其他的抗菌作用明确且副作用低的防龋药物和方法。

抗菌肽是广泛存在于自然界动、植物体内的一类具有抗菌活性的多肽类物质，一般由12～50个氨基酸残基组成，大多数为阳离子抗菌肽，目前已发现的天然抗菌肽已超过两千种。与传统的抗菌制剂相比，其具有分子量低、抗菌谱广、抗菌机制独特、毒副作用和耐药性低等优点，有望克服上述传统抗菌制剂的弊端，有望成为新一代的抗菌药物。但天然的抗菌肽也有序列和结构较复杂、提纯生产成本高、体内代谢可能被干扰等不足，从而在临床应用中受到了一定的限制。

因此，提供一种抗菌功能多肽，其制备方法简单，分子量小，结构简单稳定，成为了本领域技术人员亟待解决的问题。

发明内容

乳铁蛋白是体内一种多功能的内源性免疫蛋白，其通过铁螯合作用扣留体液中的游离铁离子，从而发挥抗菌、抗炎和抗肿瘤等多种生物学功能的作用。乳铁蛋白是唾液和获得性膜的重要组成部分，在抑制致龋菌粘附、菌斑形成以及龋病的发生进展具有重要作用。它可以铁形成螯合物夺取细菌生长必需的铁离子以抑制细菌，亦可直接杀灭致龋菌。此外，致龋菌活跃可刺激机体乳铁蛋白分泌增多，乳铁蛋白含量的增加又可与其他蛋白协同抑制细菌的致龋作用，符合机体的生理应激机制。

本发明的目的之一在于，提供基于乳铁蛋白的仿生抗菌功能多肽，分子量小，结构稳定，具有比母肽更为优良的抗菌活性。

本发明的目的之二在于，提供该仿生抗菌功能多肽的制备方法。

本发明的目的之三在于，提供含该仿生抗菌功能多肽的药物组合物。

本发明的目的之四在于，提供该仿生抗菌功能多肽的应用。

本发明采用的技术方案如下：