[发明专利]一种合成On-DNA芳香叔胺的方法在审
申请号: | 202110672177.6 | 申请日: | 2021-06-18 |
公开(公告)号: | CN115490742A | 公开(公告)日: | 2022-12-20 |
发明(设计)人: | 李进;杜甜;伍荣峰;高森;刘观赛;万金桥 | 申请(专利权)人: | 成都先导药物开发股份有限公司 |
主分类号: | C07H21/04 | 分类号: | C07H21/04;C07H1/00;C40B50/08;C40B40/08 |
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地址: | 610200 四川省成都市双*** | 国省代码: | 四川;51 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 合成 on dna 芳香 方法 | ||
1.一种合成On-DNA芳香叔胺的方法,其特征在于:该方法是以On-DNAα,β-不饱和羰基化合物和芳基叔胺类化合物为原料,在碱性环境下通过光催化反应得到On-DNA芳香叔胺;其中On-DNAα,β-不饱和羰基化合物的结构式为芳基叔胺类化合物的结构式为
其中,结构式中DNA包含由人工修饰的和/或未修饰的核苷酸单体聚合得到的单链或双链的核苷酸链,该核苷酸链通过一个或多个化学键或基团与氮原子相连;
R1、R2、R6选自氢或分子量1000以下与碳原子直接相连的基团;或R1、R2和相连的碳原子成环,或R1、R6和相连的碳原子成环;
R3、R4选自分子量1000以下与氮原子直接相连的基团;
或R3、R4和相连的氮原子形成杂环;
R5选自氢或分子量1000以下与氮原子直接相连的基团;或R5、R2和相连的原子成环;
Ar选自芳基或者杂芳基。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:所述Ar选自以下基团:
X为O、S、NH或烷基取代亚氨基中的任意一种,取代Ar的取代基的数量为一个或多个;取代Ar的取代基是相互独立的选自氢、卤素、羧基、硝基、烷氧基、醛基中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:所述的R1、R2、R3、R4、R5、R6分别选自烷基、取代烷基、烷氧基、5~10元芳基、取代5~10元芳基、5-10元芳杂环基、取代5-10元芳杂环基;其中,所述烷基为C1~C20烷基;
取代烷基的取代基的数量为一个或多个;取代烷基的取代基是相互独立的选自卤素、羧基、硝基、烷氧基、卤代苯基、苯基、烷基苯基中的一种或多种;
取代5~10元芳基的取代基的数量为一个或多个,取代5~10元芳基的取代基是相互独立的选自卤素、氰基、硝基、羧基、烷氧基、C1~C20烷基、三氟甲基中的一种或多种;
取代5-10元芳杂环基的取代基的数量为一个或多个,取代5-10元芳杂环基的取代基是相互独立的选自卤素、氰基、硝基、羧基、烷氧基、C1~C20烷基、三氟甲基中的一种或多种;
或所述的R1、R2和相连的碳原子形成3-10元不饱和碳环、3-10元不饱和杂环;
或所述的R3、R4和相连的氮原子形成3-10元饱和杂环;所述的3-10元饱和杂环的取代基的数量为一个或多个,取代3-10元饱和杂环的取代基是相互独立的选自氢、卤素、羧基、硝基、烷氧基中的一种或多种;
或所述的R5、R2和相连的原子形成3-10元不饱和杂环;
或所述的R1、R6和相连的碳原子成3-10元碳环、3-10元杂环。
4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:向摩尔当量为1,摩尔浓度为0.5-5mM的On-DNAα,β-不饱和羰基化合物溶液中,加入10~1000倍摩尔当量的芳基叔胺类化合物、10~1000倍摩尔当量的碱,最后再加入1-10倍摩尔当量的催化剂,在10℃~100℃下光照反应0.5~16小时至反应结束。
5.根据权利要求4所述的方法,其特征在于:所述碱选自硼酸钠、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、磷酸钠、磷酸钾、磷酸氢钠、磷酸氢钾、磷酸氢二钾、N-甲基吗啉、三乙胺、二异丙基乙基胺、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、4-二甲氨基吡啶、2,6-二甲基吡啶或N-甲基咪唑或水合肼。
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