[发明专利]一种用于制备乏氧显像剂的硝基咪唑类衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种用于制备乏氧显像剂的硝基咪唑类衍生物，选自结构式为

的化合物中的任一种；

其中，F为¹⁸F。

2.如权利要求1所述的硝基咪唑类衍生物的制备方法，其特征在于，包括：

提供上述结构式的前体化合物，经氟化反应即得硝基咪唑类衍生物。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，当所述硝基咪唑类衍生物为标记化合物时，还包括：

a)将干燥的¹⁸F^-/K222/K₂CO₃络合物中加入含有前体化合物的溶液中，得到反应液；所述溶液的溶剂为乙腈；

b)反应液于80-100℃的保温下反应10min；

c)待反应结束并冷却后，加入适量高纯水，并通过活化后的Oasis HLB固相萃取柱；

d)以体积比为9：1的水/乙醇混合溶液冲洗上述Oasis HLB固相萃取柱，得到冲洗液；

e)将上述冲洗液稀释后再次富集到Oasis HLB固相萃取柱上；

f)以乙醇淋洗，即得硝基咪唑类衍生物粗产物。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述Oasis HLB固相萃取柱是通过包括下述步骤的方法活化的：以10mL乙醇淋洗Oasis柱，然后以10mL空气压干柱子，再以10mL高纯水淋洗柱子，最后以10mL空气压干柱子。

5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，还包括：

g)将所述硝基咪唑类衍生物粗产物以半制备HPLC纯化，所述半制备HPLC纯化条件包括：以250×4.6mm的Phenomenex Gemini-Nx为层析柱，分别以10mM乙酸铵90％-10％和乙腈10％-90％为梯度流动相，0-15min。

6.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述¹⁸F^-/K222/K₂CO₃是通过包括下述步骤的方法制备得到的：

1)以K222/K₂CO₃溶液将¹⁸F^-从QMA柱上洗脱进入反应管；

2)去除洗脱液的溶剂，得到蒸发残余物；

3)向所述蒸发残余物中加入适量无水乙腈并蒸干，重复数次，即得干燥的¹⁸F^-/K222/K₂CO₃络合物。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述K222/K₂CO₃溶液是通过将K222的乙腈溶液与K₂CO₃的水溶液混合制备得到的，其中，K222与K₂CO₃的摩尔比为1-4：1。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述K222的乙腈溶液浓度为0.1-0.4mol/L，所述K₂CO₃的水溶液的浓度为0.05-0.2mol/L。

9.如权利要求1所述的硝基咪唑类衍生物在制备用于低氧相关疾病诊断的显像剂中的应用。

10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述低氧相关疾病选自肿瘤、卒中和动脉粥样硬化中的一种或多种。

11.一种用于诊断低氧相关疾病的PET显像剂，其特征在于，包含如权利要求1所述的硝基咪唑类衍生物。