[发明专利]一种 (S)-氨基化合物的合成方法

权利要求书

1.一种(S)-氨基化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

第一步化合物16的制备：

化合物15在碱的作用下与丙酮酸反应生成化合物16；所述丙酮酸与化合物15的投料摩尔比在1.0~1.5之间，所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾以及甲醇钠，氢氧化钾与化合物15的投料摩尔比在2.0~3.0之间，所用的溶剂选自饮用水、甲醇、乙醇、乙腈，反应温度为10~50^oC；

第二步化合物17的制备：

化合物16在Pd/C的催化作用下与氢气发生反应生成化合物17，所述Pd/C为5%, 50% ，其中5%表示干燥Pd/C中Pd的含量，50%表示Pd/C中水分含量占50%，Pd/C的用量为化合物16质量的0.005~0.05倍，反应温度为10~50^oC，氢气的压力为0.1~1.0 MPa，所用溶剂选自四氢呋喃、甲醇、乙醇和甲基叔丁基醚；

第三步化合物18的制备：

化合物17在N,N-二环己基碳二酰亚胺和1-羟基苯并三唑共同作用下发生自身缩合生成化合物18，其中，1-羟基苯并三唑与化合物17的投料摩尔比在1.0~1.5之间，N,N-二环己基碳二酰亚胺与化合物17的投料摩尔比在1.0~1.5之间，反应温度选自10~50^oC，反应溶剂选自二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲基叔丁基醚；

第四步化合物19的制备：

化合物18在碱的作用下与氯乙酸叔丁酯发生取代反应生成化合物19，氯乙酸叔丁酯与化合物18的投料摩尔比在1~1.2之间，所述碱选自三乙胺、二异丙基乙胺、碳酸钠、碳酸氢钠，三乙胺与化合物18的投料摩尔比在1~1.5之间，反应温度为10~50^oC，反应溶剂选自二氯甲烷、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚；

第五步中间体(S)-氨基化合物1的制备：

化合物19在奎宁衍生的手性催化剂的催化作用下，与胺发生不对称转胺化反应生成贝那普利中间体(S)-氨基化合物1，所述胺选自苄胺、邻氯苄胺、对氯苄胺、邻溴苄胺，反应溶剂选自二氯甲烷、四氢呋喃和乙酸乙酯。

2.根据权利要求1所述(S)-氨基化合物的制备方法，其特征在于，第一步所述丙酮酸与化合物15的投料摩尔比为1.2，所述碱为氢氧化钾，且氢氧化钾与化合物15的投料摩尔比为2.40，反应温度为20~30 ^oC。

3.根据权利要求1所述(S)-氨基化合物的制备方法，其特征在于，第二步Pd/C的用量为化合物16质量的0.01倍，反应温度为20~30 ^oC。

4.根据权利要求1所述(S)-氨基化合物的制备方法，其特征在于，第三步1-羟基苯并三唑与化合物17的投料摩尔比为1.2，N,N-二环己基碳二酰亚胺与化合物17的投料摩尔比为1.1，反应温度为20~30 ^oC。

5.根据权利要求1所述(S)-氨基化合物的制备方法，其特征在于，第四步氯乙酸叔丁酯与化合物18的投料摩尔比为1.05，所述碱选自三乙胺，反应温度为20~30 ^oC，反应溶剂选自乙酸乙酯。

6.根据权利要求1所述(S)-氨基化合物的制备方法，其特征在于，第四步三乙胺与化合物18的投料摩尔比为1.10。

7.根据权利要求1所述(S)-氨基化合物的制备方法，其特征在于，第五步催化剂与化合物19的投料摩尔百分比为0.5~5，所述胺为邻氯苄胺，邻氯苄胺与化合物19的投料摩尔比在1.0~2.0之间，反应温度选自0~40^oC。