[发明专利]抗凝血涂层组合物及其制备方法与应用有效
申请号: | 202110676106.3 | 申请日: | 2021-06-18 |
公开(公告)号: | CN113384758B | 公开(公告)日: | 2022-10-04 |
发明(设计)人: | 吴亮亮;蔡湫亭;刘静;范忠鹏 | 申请(专利权)人: | 海思盖德(苏州)生物医学科技有限公司 |
主分类号: | A61L33/06 | 分类号: | A61L33/06;A61L33/08;A61L33/00;A61L31/16;A61L31/10;C08G65/333 |
代理公司: | 苏州新知行知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 32414 | 代理人: | 陈勐哲 |
地址: | 215000 江苏省苏州市苏州工业园区*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 抗凝 涂层 组合 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种抗凝血涂层组合物,其特征在于:该组合物由功能性聚醚长链季铵盐高分子与肝素或肝素衍生物复合制得,
其中,所述功能性聚醚长链季铵盐高分子的结构式表示为:
式(I)中,R为-CH3或-CH2CH3,m为2~6的整数,n为5~18的整数,x为1~250的整数,y=4;
所述肝素或肝素衍生物的分子结构式中含有如式(II)所示的结构:
抗凝血涂层组合物的制备方法,其包括如下工艺步骤:
A.制备聚合物前体:
将氧杂环丁烷类单体与催化剂及引发剂溶于无水溶剂中,冰浴反应24h;反应结束后依次通过酸洗、盐洗、水洗,旋转蒸发除去溶剂后,80℃条件下真空干燥48h得到聚合物前体;
B.制备功能性聚醚长链季铵盐高分子材料:
将步骤(A)所得的聚合物前体加入无水溶剂中,再加入表面活性剂,在氮气环境下回流15h,反应结束后通过高真空减压蒸馏精制提纯出料,得到功能性聚醚长链季铵盐高分子材料;
该反应所使用的原料及反应进程如下图所示:
C.制备抗凝血涂层组合物:
搅拌条件下,将功能性聚醚长链季铵盐高分子溶液非常缓慢滴加至肝素或肝素衍生物溶液中,得到组合物白色沉淀;随后将白色沉淀抽滤分离,用水洗涤三次,最后将白色沉淀进行真空干燥24h,得到功能性聚醚长链季铵盐高分子-肝素组合物;
所述肝素或肝素衍生物的分子量为3000~30000,肝素衍生物包括高分子量肝素、低分子量肝素、肝素钠、肝素锂、肝素钙、硫酸盐化肝素、胺化肝素和丙烯酸酯化肝素中的一种;
所述聚醚长链季铵盐高分子中阳离子基团与肝素或肝素衍生物中阴离子基团摩尔比为1:25~25:1。
2.根据权利要求1所述的抗凝血涂层组合物的制备方法,其特征在于:所述步骤(C)中聚醚长链季铵盐高分子溶液的质量分数为0.01~50%,肝素纳溶液的质量分数0.01~20%。
3.一种如权利要求1所述的抗凝血涂层组合物的应用,其特征在于:所述组合物应用于基材或基材制成的各类器械上。
4.根据权利要求3所述的抗凝血涂层组合物的应用,其特征在于:所述基材或基材制成的各类器械进行表面处理而产生活性自由基,所述表面处理方式包括等离子体或低温等离子体处理、射线照射、紫外照射、电晕放电、火焰处理、热处理、液态氧化或臭氧氧化。
5.根据权利要求4所述的抗凝血涂层组合物的应用,其特征在于:产生活性自由基后的基材或基材制成的各类器械立刻浸泡于抗凝血涂层组合物溶液中,反应时间为30min~7d。
6.根据权利要求5所述的抗凝血涂层组合物的制备方法,其特征在于:所述抗凝血涂层组合物溶液由组合物经溶剂溶解后制得,所述溶剂包括甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、苯甲醇、乙二醇、丙三醇、甲苯、二甲苯、四氢呋喃、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜、丙酮、乙酸乙酯、正己烷、环己烷、石油醚及其不同比例组成的混合溶剂。
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