[发明专利]抗凝血涂层组合物及其制备方法与应用

说明书

本发明涉及一种抗凝血涂层组合物，该组合物由功能性聚醚长链季铵盐高分子与肝素或肝素衍生物复合制得。还提供一种上述抗凝血涂层组合物的制备方法，包括如下工艺步骤：A.制备聚合物前体；B.制备功能性聚醚长链季铵盐高分子材料；C.抗凝血涂层组合物制备方法：a.配制功能性聚醚长链季铵盐高分子溶液，b.配制肝素钠溶液，c.制备功能性聚醚长链季铵盐高分子‑肝素组合物。还提供一种上述抗凝血涂层组合物的应用，所述组合物应用于基材或基材制成的各类器械上。该组合物相对现有技术更紧致、稳定，大大延长抗凝血效果，在基材与凝血基质接触中，组合物上侧链的聚乙二醇分子还能起到缓冲和保护的作用，使得基材同样具有持久的抗凝血效果。

技术领域

本发明属于生物医学材料领域，尤其是一种抗凝血涂层组合物及其制备方法与应用。

背景技术

肝素涂层技术是改进医疗设备血液、生物相容性的一种方法，目前已经应用于多种医疗器械表面如体外循环装置、血管支架、人工晶体等器械表面，取得了不错的效果。然而目前的肝素涂层技术依然存在一定的问题如稳定性不高、抗凝血时效短、制备工艺复杂等局限。

中国专利CN 104902884 A中提供了一种聚乙烯吡咯烷酮-季铵盐肝素复合物（PVP-QUAT）涂层方式，该方式首选在基材表面涂覆PVP作为底漆，随后涂覆QUAT层，协同利用PVP的不凝血效应和QUAT的抗凝血效应达到基材的抗凝血目的，然而这种物理涂覆的肝素涂层稳定性差，易脱落，同时采用的小分子长链季铵盐与肝素形成的复合物在生理条件下易受盐离子等多种因素干扰而解离，抗凝时效短。

中国专利CN 110665071 A公开了一种有机硅季铵盐-肝素静电自组装复合物，因其有机硅能够牢固结合到含有大量羟基的基材表面，因此一定程度上减少了季铵盐-肝素复合物从基材上脱落的风险，但究其本质，其肝素是仅通过物理的电荷作用吸附到基材表面，在生理条件或盐离子存在下容易解吸附，从而导致其抗凝血效果并不会持久。

中国专利CN1448144A和中国专利200910069886 .4分别利用丙烯酸酯类单体和戊二醛等交联处理的方式来提高涂层的稳定性，但其有毒单体和交联剂的残留问题依然难以解决，同时也存在其涂层与基材结合不牢而脱落的风险。

中国专利CN 110776610 A中分别通过化学改性将抗菌性的聚胍类分子和抗凝血的肝素分子甲基丙烯酸酯化，随后通过将两种分子组合后通过自由基聚合形成抗微生物/抗凝血组合物涂层，最后通过高温固化或者紫外固化方式将涂层涂覆于基材表面，提高了涂层的稳定性，然而对肝素进行化学改性不可避免会造成其抗凝活性的减弱，同时后续自由基聚合采用的高温条件以及后续的高温固化或者紫外固化等方式也会不同程度的造成肝素抗凝活性的下降。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：克服现有技术中之不足，提供一种抗凝血涂层组合物。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：一种一种抗凝血涂层组合物，该组合物由功能性聚醚长链季铵盐高分子与肝素或肝素衍生物复合制得，

其中，所述功能性聚醚长链季铵盐高分子的结构式表示为：

（），

式（）中，R为-CH₃或-CH₂CH₃，m为2～6的整数，n为5～18的整数，x为1～250的整数，y为1～8的整数；

所述肝素或肝素衍生物的分子结构式中含有如式（）所示的结构：

（）。

进一步地限定，所述肝素或肝素衍生物的分子量为3000～30000，肝素衍生物包括高分子量肝素、低分子量肝素、肝素钠、肝素锂、肝素钙、硫酸盐化肝素、胺化肝素和丙烯酸酯化肝素中的一种。