[发明专利]喹唑啉酮并[2,3-a]咔啉衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明的主要内容是提供合成一种新的喹唑啉酮并[2,3‑a]咔啉化合物及其制备方法和应用，具有通式（Ⅰ）喹唑啉酮并[2,3‑a]咔啉化合物为，或通式（Ⅱ）的喹唑啉酮并[2,3‑a]咔啉化合物为，并提供了该化合物在制备抗炎药物中的应用。

技术领域

本发明涉及有机合成及药物化学，具体涉及一种新的喹唑啉酮并[2,3-a]咔啉衍生物及其制备方法和其在抗炎药物研发上的潜在应用。

背景技术

喹唑酮和咔啉均是重要的含氮杂环化合物，是药物化学中最重要的优势结构单元之一，其衍生物具有广泛的药理活性，如抗炎、抗肿瘤、抗惊厥、镇静、抗高血压、扩张血管、抗微生物和抗菌等。因此一直是有机合成和药物化学工作者研究的热点。

近期，我们合成得到一种全新的喹唑啉酮并[2,3-a]咔啉衍生物，这类化合物结构目前尚无任何文献报道。我们还对部分化合物的抗炎活性进行了初筛，结果表明这类化合物表现出良好的抑制LPS诱导的RAW264.7细胞释放NO的作用，而且其对RAW264.7细胞的毒性很低，具有很好的开发成抗炎新药的潜力。

发明内容

本发明的主要内容是提供合成一种新的喹唑啉酮并[2,3-a]咔啉化合物及其制备方法和应用，对LPS诱导的RAW264.7细胞释放NO具有抑制作用。

为实现上述目的，本发明的技术方案为：

本发明提供了一种具有通式(Ⅰ)或通式(Ⅱ)的喹唑啉酮并[2,3-a]咔啉化合物：

其中，R¹选自H、F、Cl、Br、I、OMe、Me或CF₃；

R²选自H、F、Cl、Br、OMe或Me；

R³选自H、Me、Ac、Boc、Ph、allyl或propyl；

R⁴选自H、Me或Ph。

优选的，通式(Ⅰ)的喹唑啉酮并[2,3-a]咔啉化合物中，

当R²为H、R³为H、R⁴为H时，R¹选自H、F、Cl、Br、I、OMe、Me、NO₂或CF₃；

当R¹为H、R³为H、R⁴为H时，R²选自H、F、Cl、Br、OMe或Me；

当R¹为H、R²为H、R⁴为H时，R³选自Me、Ac、Boc、Ph、allyl或propyl；

当R¹为H、R²为H、R³为H时，R⁴选自Me或Ph；

通式(Ⅱ)的喹唑啉酮并[2,3-a]咔啉化合物中，

R¹为H、R²为H、R³为H。

本发明涉及的喹唑啉酮并[2,3-a]咔啉化合物具体结构如下：

本发明还提供了具有通式(Ⅰ)的喹唑啉酮并[2,3-a]咔啉化合物的制备方法，

制备通式(Ⅰ)的喹唑啉酮并[2,3-a]咔啉化合物，当R³选自Me、Ac、Boc、Ph、allyl或propyl时，包括以下步骤：