[发明专利]胍基噻唑类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了胍基噻唑类化合物及其制备方法和应用。所述的胍基噻唑类化合物的结构式如式(IV)所示。本发明通过在噻唑环的C2位引入亲脂性侧链和C5位引入亲水性胍基，设计合成了一系列全新结构的噻唑类化合物，其制备方法为：以醛类化合物(I)和氨基硫脲为原料，缩合反应得到第一步产物(II)，第一步产物(II)与3‑氯乙酰丙酮反应，制得第二步产物(III)，第二步产物(III)与氨基胍盐酸盐反应，制得最终产物(IV)。该胍基噻唑类化合物呈现出抗菌活性，尤其是对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌有很好的抗菌活性，可作为抗菌候选化合物。

技术领域：

本发明属于抗菌技术领域，涉及一种抗菌药物或工业杀菌剂，具体涉及一种新结构的胍基噻唑类化合物及其制备方法和应用。

背景技术：

细菌感染是一种常见疾病，在工业上也是一种常见的物料或产品的变质源头。严重威胁着人类的健康和工业生产。尽管目前医药上和工业上有几个种类的杀菌药或剂可用，但随着这些药剂的长使用历史，微生物的自求生能力促使其产生了一定的耐药性。发现新的靶标和全新结构的杀菌剂变成该领域研究的重要课题。2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮(MIT)是工业上广泛使用的一类广谱、高效杀菌剂，其结构特点在于五元内同时含有氮、硫杂原子和环上带有酮基，通过同分异构处理和衍生构建结构全新的胍基噻唑类化合物，有可能产生全新结构的杀菌剂。

发明内容

本发明的第一个目的是提供一种结构新颖、对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌有显著抗菌活性的胍基噻唑类化合物或其盐。

所述的胍基噻唑类化合物的结构式如式(IV)所示：

其中，R选自

优选，所述的R选自

本发明的第二个目的是提供一种上述的结构式如式(IV)所示的胍基噻唑类化合物的制备方法，该制备方法以醛类化合物(I)和氨基硫脲为原料，缩合反应得到第一步产物(II)，第一步产物(II)与3-氯乙酰丙酮反应，制得第二步产物(III)，第二步产物(III)与氨基胍盐酸盐反应，制得最终产物(IV)，所述的胍基噻唑类化合物的合成反应式为：

其中，R选自

优选，所述的R选自

进一步优选，包括以下步骤：第一步：以醛类化合物(I)和氨基硫脲为原料，缩合反应得到第一步产物(II)；第二步：将第一步产物(II)、3-氯乙酰丙酮、乙醇加入反应器中，搅拌反应，得到第二步产物(III)；第三步：将第二步产物(III)、氨基胍盐酸盐、氯化锂、乙醇加入反应器中，搅拌反应，得到上述的结构式如式(IV)所示的胍基噻唑类化合物。

本发明的制备方法，其总收率可在32％～50％。

优选，第一步所述的醛类化合物和氨基硫脲的物质的量的比为1:1；第二步所述的第一步产物(II)和3-氯乙酰丙酮的物质的量的比为1:1.2；第三步所述的第二步产物(III)、氨基胍盐酸盐和氯化锂的物质的量的比为1:1.3:0.4；第二步和第三步所述的搅拌反应为70℃下搅拌反应。

优选，所述的醛类化合物选自4-(对甲氧基苯基)苯甲醛、4-(对三氟甲基苯基)苯甲醛、4-(对氟基苯基)苯甲醛、4-(吡咯烷-1-基)苯甲醛、2-氟基苯甲醛或2-羟基苯甲醛。

本发明的第三个目的是提供上述的结构式如式(IV)所示的胍基噻唑类化合物或其盐在制备抗菌药剂中的应用。

优选，所述的抗菌药剂为抗金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和/或铜绿假单胞菌药剂。

本发明的第四个目的是提供一种抗菌药剂，该抗菌药剂含有上述的结构式如式(IV)所示的胍基噻唑类化合物或其盐作为活性成分。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：