[发明专利]一种5-ALA中间体5-溴乙酰丙酸酯的制备方法

权利要求书

1.一种5-ALA中间体5-溴乙酰丙酸酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(S1)乌洛托品和溴源反应制备乌洛托品溴素复合物；(S2)乌洛托品溴素复合物和乙酰丙酸酯反应，得到5-溴乙酰丙酸酯；步骤(S2)的反应温度为大于10℃至15℃；

步骤(S2)，所述的乙酰丙酸酯、乌洛托品溴素复合物的质量比为1：2-3；反应的溶剂为醇和氯仿的混合溶剂，醇和氯仿的体积比1-3：1，所述醇为甲醇和/或乙醇；后处理为水洗去掉生成的溴化氢以及多余的乌洛托品，溶剂萃取，干燥、负压蒸馏，收集5-溴乙酰丙酸甲酯的馏份；所述负压蒸馏，是收集80℃-82℃/1mmHg的馏分。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(S1)中，所述溴源是溴单质，或者氢溴酸/双氧水。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(S2)中，乙酰丙酸酯为乙酰丙酸甲酯、乙酰丙酸乙酯、乙酰丙酸丙酯中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(S2)中，所述的乙酰丙酸酯、乌洛托品溴素复合物的质量比为1：2.2-2.5。

5.一种5-氨基乙酰丙酸的制备方法，是在权利要求1-4任一项制备5-溴乙酰丙酸酯之后，还包括以下步骤；

(S3)5-溴乙酰丙酸酯和邻苯二甲酰亚胺盐反应，经过滤、回收溶剂水洗、萃取、重结晶等处理过程得到的产物5-(邻苯二甲酰亚胺)基乙酰丙酸酯；

(S4)5-(邻苯二甲酰亚胺)基乙酰丙酸酯在盐酸中加热回流，降到室温，滤除副产后滤液蒸除水分，加入溶剂处理得到5-氨基乙酰丙酸盐酸盐。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(S3)中，邻苯二甲酰亚胺盐为邻苯二甲酰亚胺钾盐和/或邻苯二甲酰亚胺钠盐；

步骤(S3)中，是在极性溶剂中发生取代反应，反应反应时间为2-12小时，温度为20℃～100℃；

步骤(S4)水解采用的盐酸是指浓度10％到20％的盐酸，盐酸质量为5-(邻苯二甲酰亚胺)基乙酰丙酸甲酯质量的2-3倍，温度为80℃～100℃，压力为0.1到0.2Mpa。