[发明专利](R)-2-苄氧基丙酸及其中间体的合成方法有效
申请号: | 202110691634.6 | 申请日: | 2021-06-22 |
公开(公告)号: | CN113233972B | 公开(公告)日: | 2022-09-02 |
发明(设计)人: | 吴法浩;李钢;高仰哲;王志航 | 申请(专利权)人: | 南京红杉生物科技有限公司 |
主分类号: | C07C51/09 | 分类号: | C07C51/09;C07C59/66;C07C67/31;C07C67/58;C07C69/708 |
代理公司: | 北京超凡宏宇专利代理事务所(特殊普通合伙) 11463 | 代理人: | 陈秋梦 |
地址: | 210046 江苏省南*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 苄氧基 丙酸 及其 中间体 合成 方法 | ||
本发明涉及有机合成技术领域,具体而言,涉及(R)‑2‑苄氧基丙酸及其中间体的合成方法。合成(R)‑2‑苄氧基丙酸的中间体的合成方法,包括:在R‑乳酸甲酯和苄基卤素的反应体系中添加叔戊醇钠。该合成方法原料易得,且便宜,能够降低生产陈本,同时,在反应过程中不会形成易燃易爆以及有害气体,大大降低了安全风险,有利于大规模安全生产。
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域,具体而言,涉及(R)-2-苄氧基丙酸及其中间体的合成方法。
背景技术
现有技术中合成(R)-2-苄氧基丙酸的方法有很多,例如,方法一:(R)-2-(苄氧基)丙酸甲酯在碱性条件下进行水解反应,或者方法二:利用金属钠、苄醇和L-2-氯丙酸和叔丁基甲基醚进行反应,或者方法三:利用R-乳酸甲酯为原料,先进行苄基化合成(R)-2-(苄氧基)丙酸甲酯后再进行水解反应合成目标产物(R)-2-(苄氧基)丙酸,但是上述方法依然存在诸多问题,例如方法一和方法二的原料昂贵,增加了生产成本,方法三中使用了氢化钠,氢化钠与原料反应过程中,产生氢气存在很大的安全风险,不利于(R)-2-苄氧基丙酸的工业化大规模生产。
鉴于此,特提出本发明。
发明内容
本发明的目的在于提供(R)-2-苄氧基丙酸及其中间体的合成方法。该合成方法原料易得,且便宜,能够降低生产陈本,同时,在反应过程中不会形成易燃易爆以及有害气体,大大降低了安全风险,有利于大规模安全生产。
本发明是这样实现的:
第一方面,本发明提供一种合成(R)-2-苄氧基丙酸的中间体的合成方法,包括:在R-乳酸甲酯和苄基卤素的反应体系中添加叔戊醇钠。
在可选的实施方式中,包括:将含有所述R-乳酸甲酯的混合溶液与所述叔戊醇钠混合,而后将所述混合溶液与所述叔戊醇钠的混合物在5℃以下的条件下与所述苄基卤素混合,接着,进行反应;
优选地,包括:将所述R-乳酸甲酯和溶剂混合形成混合溶液,接着,将所述混合溶液与所述叔戊醇钠混合,而后,将所述混合溶液与所述叔戊醇钠的混合物的温度降低至5℃以下,并保持温度,滴加苄基卤素,滴加结束后,在20-30℃条件下进行反应,直至反应结束。
在可选的实施方式中,所述溶剂为呋喃溶液;优选为四氢呋喃;
优选地,每克所述R-乳酸甲酯对应添加7-8ml四氢呋喃。
在可选的实施方式中,所述苄基卤素为溴化苄。
在可选的实施方式中,所述R-乳酸甲酯和所述苄基卤素的摩尔比为1:1-1.2;所述R-乳酸甲酯和所述叔戊醇钠的摩尔比为1:1-1.2。
在可选的实施方式中,包括:在所述R-乳酸甲酯、所述叔戊醇钠和所述苄基卤素反应结束后,对反应混合液进行后处理。
在可选的实施方式中,后处理包括:利用醚类溶剂对所述反应混合液进行萃取,并收集水相;而后调节所述水相的pH至1-2;接着采用酯类溶剂进行萃取,并收集有机相,而后才对所述有机相进行洗涤、干燥、过滤和浓缩;
优选地,所述醚类溶剂包括石油醚,所述酯类溶剂包括乙酸乙酯。
第二方面,本发明提供一种(R)-2-苄氧基丙酸的合成方法,包括:前述实施方式所述的用于合成(R)-2-苄氧基丙酸的中间体的合成方法。
在可选的实施方式中,包括:对中间体进行水解;
优选地,水解步骤包括:所述中间体与碱性物质混合加热回流1-2小时;
优选地,所述碱性物质包括氢氧化物,优选为氢氧化钠。
在可选的实施方式中,包括:水解反应结束后对反应体系进行后处理;
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