[发明专利]一种阿瑞匹坦光学异构体的液相分析方法

说明书

本发明提供了一种阿瑞匹坦光学异构体的液相分析方法，包括：S1)将待测阿瑞匹坦与有机溶液混合，得到供试品溶液；S2)将所述供试品溶液通过正相高效液相色谱进行分析；所述正相高效液相色谱的固定相为直链淀粉‑三(3,5‑二甲基苯基氨基甲酸酯)硅胶；所述正相高效液相色谱的流动相为正庚烷、异丙醇、无水乙醇与三氟乙酸的混合液。与现有技术相比，本发明提供的液相分析方法可实现所有阿瑞匹坦所有光学异构体的分离，提高了分析效率，使质量控制更加准确，易于推广。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，尤其涉及一种阿瑞匹坦光学异构体的液相分析方法。

背景技术

阿瑞匹坦，化学名为5-[[(2R，3S)-2-{(1R)-1-{3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)-4-吗啉基]甲基]-1,2-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮。阿瑞匹坦结构中存在3个手性中心，共有8种光学异构体，除具有药理活性的RRS构型(1)外，还有RRR构型(2)、SSR构型(3)、SSS构型(4)、SRS构型(5)、RSR构型(6)、SRR构型(7)和RSS构型(8)。

阿瑞匹坦八种不同构型的化学结构式如下所示：

按照研发立体异构体新药的相关技术要求，有必要建立一套完善的分析方法对阿瑞匹坦的光学异构体杂质进行质量控制和产品质量评价。邹贤将提供了一种阿瑞匹坦中同分异构体HPLC测定方法(安徽医药,2015,19)，但是该方法不能对映异构体实现全部分离；公开号为CN104833737A的中国专利公开的正相高效液相色谱法检测阿瑞匹坦中SRS异构体的方法中，仅实现了对阿瑞匹坦对映体的分离，但对其余6个异构体没有描述。因此，急需开发了一种检测阿瑞匹坦中所有8个异构体的新方法。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种可同时分离检测8个阿瑞匹坦光学异构体的液相分析方法。

本发明提供了一种阿瑞匹坦光学异构体的液相分析方法，包括：

S1)将待测阿瑞匹坦与有机溶液混合，得到供试品溶液；

S2)将所述供试品溶液通过正相高效液相色谱进行分析；

所述正相高效液相色谱的固定相为直链淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)硅胶；

所述正相高效液相色谱的流动相为正庚烷、异丙醇、无水乙醇与三氟乙酸的混合液。

优选的，所述正庚烷、异丙醇、无水乙醇与三氟乙酸的体积比为(900～970)：(10～100)：(10～100)：(1～5)。

优选的，所述正庚烷、异丙醇、无水乙醇与三氟乙酸的体积比为930：30：40：1。

优选的，所述步骤S1)中有机溶液为正庚烷、异丙醇与无水乙醇的混合液；所述正庚烷、异丙醇与无水乙醇的体积比为(900～970)：(10～100)：(10～100)。

优选的，所述步骤S1)中有机溶液为正庚烷、异丙醇与无水乙醇的混合液；所述正庚烷、异丙醇与无水乙醇的体积比为93：3：4。

优选的，所述供试品溶液中待测阿瑞匹坦的浓度为2.0～3.0mg/ml；所述正相高效液相色谱的固定相为Chiralpak AD-H色谱柱。

优选的，所述正相高效液相色谱的色谱柱长为250mm，内径为4.6mm；固定相的粒径为5μm。

优选的，所述正相高效液相色谱的柱温为33℃～37℃；检测波长为208～212nm；流动相的流速为0.1～0.5mL/min。