[发明专利]一种曲尼司特乳膏的处方及其制备工艺

说明书

本发明涉及一种曲尼司特乳膏的处方及其制备工艺，在瘢痕疙瘩及增生性瘢痕领域的治疗作用，属于医药科技领域。曲尼司特乳膏的配方的重量比包括：曲尼司特0.5％‑10％；乳膏基质15％‑30％；增稠剂3％‑5％；纯化水余量。乳膏基质包括油相液、水相液。制备工艺包括：油相液的制备；水相液的制备；乳化曲尼司特分散液制备等步骤。本发明的含有曲尼司特成分的乳膏属于外用剂型，不存在依懒性、细胞毒性等不良反应。局部给用药，渗透瘢痕组织局部起效，对于瘢痕靶组织药物浓度更高。

技术领域

本发明涉及医药科技技术领域，具体涉及一种曲尼司特乳膏的处方及其制备工艺。

背景技术

曲尼司特1982年由Kissei药品工业株式会社(日本)研发上市，是一种过敏介质阻滞剂，可抑制变应原及其他刺激引起的肥大细胞脱颗粒和过敏介质的释放反应。具有稳定肥大细胞和嗜碱粒细胞的细胞膜作用，阻止其脱颗粒。从而抑制组胺和5-羟色胺过敏性反应物质的释放，对于IgE抗体引起的大白鼠皮肤过敏反应和实验性哮喘有显著抑制作用，是一种针对过敏性疾病发生机制的病因治疗性药物。

20世纪90年代，研究发现曲尼司特具有抗纤维化作用，其口服胶囊剂型在临床上被应用于治疗瘢痕疙瘩和增生性瘢痕，已在日本和中国上市。

瘢痕疙瘩及增生性瘢痕治疗是临床难题，缺少有效的治疗手段。瘢痕一旦产生就无法完全消除，当前治疗方法很多，但均不能达到完全满意的疗效，有关瘢痕的防治目前仍然是国际上的医学难题。

已上市的曲尼司特口服剂型为全身给药，瘢痕局部组织血药浓度不足，起效缓慢，需要长时间服用，治疗用药疗程长，并伴随一定的肝肾毒性风险，长时间的口服用药需要进行检测肝功能，不利于病人使用的依从性。

发明内容

为了克服上述不足，本发明提供了一种曲尼司特乳膏的处方及其制备工艺，本发明的含有曲尼司特成分的乳膏及属于外用剂型，局部给用药，渗透瘢痕组织局部起效，对于瘢痕靶组织药物浓度更高，纤维化组织更充分吸收，从机理上可以对瘢痕的增生起到靶向性的预防和治疗作用，可以降低全身不良反应风险，避免了口服给药肝肾毒性，提高病人依从性。

本发明的技术方案如下：

本发明提供了一种曲尼司特乳膏的处方，乳膏的配方的重量比如下：

配方中的乳膏基质包括油相液、水相液；

所述油相液的配方包括十八醇、聚氧乙烯脂肪醇醚、单硬脂酸甘油酯、辛葵酸三甘油酯、尼泊金丁酯、二叔丁基羟基甲苯；配方之间的重量比如下：

所述水相液的配方包括甘油、依地酸二钠、羟苯乙酯、十二烷基硫酸钠以及纯化水；甘油、依地酸二钠、羟苯乙酯、十二烷基硫酸钠之间的重量比如下：

优选地，上述增稠剂为聚乙二醇-7硬脂酸酯。

一种曲尼司特乳膏的制备工艺，包括如下步骤：

(1)油相液的制备：将十八醇、聚氧乙烯脂肪醇醚、单硬脂酸甘油酯、辛葵酸三甘油酯、尼泊金丁酯、二叔丁基羟基甲苯按照上述的配比依次加入油相锅，当升温至85-90℃时，关闭加热，待用；

(2)水相液的制备：将甘油、纯化水、依地酸二钠、羟苯乙酯按照上述的配比依次加入水相锅，当水相温度到90-95℃时，加入十二烷基硫酸钠，搅拌至物料溶解，关闭搅拌；

(3)乳化：先将油相物质全部转移至真空乳化锅内，再把水相物质缓慢地全部转移至乳化锅内，乳化锅乳膏温度维持在83℃-85℃，乳化30分钟，开冷却水开始冷却；

(4)曲尼司特分散液制备：将曲尼司特与十二烷基硫酸钠，重量比为8-10:1，分散于纯化水中，50℃均质20分钟，备用；