[发明专利]一种用于制备清开灵的组合物的制备方法

说明书

本发明提供了一种用于制备清开灵的组合物的制备方法，在传统的工业化方法的基础上进行了改进，对植物性成分(栀子、金银花、板蓝根)在煎煮提取之后增加了醇沉精制的工序，采用较低浓度(65％)的乙醇和较低的温度(0～5℃)对煎煮液浓缩膏进行醇沉，在显著降低能耗和试剂用量、防止破坏物料中有效成分的同时，可有效去除提取物中的过多杂质、并能对其中的栀子苷、绿原酸等成分进行充分提取，有效保证了产品的安全性和有效性，能够适应原有工业生产线进行大批量物料的处理、无需更新设备，在保证生产效率的同时可有效节约成本，适于在传统化工生产线上推广使用。

技术领域

本发明属于工业化制药技术领域，特别涉及一种用于制备清开灵的组合物的制备方法。

背景技术

清开灵由我国传统名贵中成药“安宫牛黄丸”的改剂而得，由胆酸、珍珠母、猪去氧胆酸、栀子、水牛角、板蓝根、黄芩苷以及金银花制备而成，具有清热解毒、避秽通窍、镇静安神的功能，主治热邪内陷、神昏谵语、身热烦躁、抽搐惊劂及小儿急惊风等症；现代医学主要用于治疗上呼吸道感染、多种热病和急性病等。在清开灵的生产工艺中，胆酸、猪去氧胆酸和黄芩苷是以纯度较高的化合物形式直接添加，添加量即为有效剂量；珍珠母和水牛角分别经过酸水解、碱水解后中和，以水解液形式入药，因此也能确保添加剂量重组；而金银花、栀子和板蓝根则需经过水提以提取液形式进入复方，在提取不完全的情况下，其中的有效成分则不能充分入药。在大规模的工业化生产线上，提取过程也容易出现不充分的情况。因此，如何在生产过程中对几种植物组分中的有效成分进行充分提取，并且能够适应大批量物料的工业化处理，成为本领域技术人员急需解决的技术问题。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种用于制备清开灵的组合物的制备方法。

本发明具体技术方案如下：

本发明提供了一种用于制备清开灵的组合物的制备方法，采用重量份数比为40:5:12:5:10的板蓝根、栀子、金银花、水牛角粉以及珍珠母作为原料，具体包括如下步骤：

S1：板蓝根栀子提取物制备：将板蓝根、栀子分别加水煎煮，煎煮液过滤后混合，将滤液减压浓缩至相对密度为1.12～1.16的浓缩液，添加乙醇至药液中乙醇含量达到65％时进行醇沉，醇沉上清液过滤后减压浓缩至相对密度为1.36～1.40的稠膏，即为所述板蓝根栀子提取物；

S2：金银花提取物制备：将金银花加水浸泡后煎煮，将煎煮液减压浓缩至相对密度为1.15～1.20的浓缩液，添加乙醇至药液中乙醇含量达到65％时进行醇沉，醇沉上清液过滤后减压浓缩至相对密度为1.20～1.30的稠膏，即为所述金银花提取物；

S3：水牛角珍珠母水解物制备：将水牛角粉用2mol/L氢氧化钡水解、珍珠母粉用2mol/L硫酸水解，水解液过滤后混合，经过两轮减压浓缩得到相对密度为1.36～1.40的稠膏，即为所述水牛角珍珠母水解物；

S4：将所述板蓝根栀子提取物、所述金银花提取物以及所述水牛角珍珠母水解物混匀分装，得到所述组合物。

板蓝根、栀子、金银花均采用水煎方式进行提取物制备，可以对其中的有效成分进行充分提取；将煎煮液减压浓缩后进行65％醇沉，可以有效去除提取物中的多余杂质，从而提高有效成分的含量；水牛角粉和珍珠母粉分别通过碱和酸水解，将大分子的蛋白质充分将竭诚小分子的氨基酸，以便吸收和利用。

进一步地，减压浓缩的条件为真空度-0.05～-0.07MPa、温度不超过80℃。

应用该条件可以对提取物进行充分浓缩，有效缩小药液的体积，同时不会对其中有效成分造成破坏。

进一步地，醇沉的具体方法如下：

将所述浓缩液冷却至室温，边搅拌边加入95％乙醇，使药液中的乙醇含量达到65％，搅拌均匀后于0～5℃下静置4h。