[发明专利]一种侧链可修饰的聚缩硫酮及其类似物的制备方法和医药新用途有效
申请号: | 202110696267.9 | 申请日: | 2021-06-23 |
公开(公告)号: | CN113527693B | 公开(公告)日: | 2022-05-24 |
发明(设计)人: | 袁友永;涂雅兰;肖炫;董岩松 | 申请(专利权)人: | 华南理工大学 |
主分类号: | C08G81/00 | 分类号: | C08G81/00;A61K31/795;A61P35/00 |
代理公司: | 广州嘉权专利商标事务所有限公司 44205 | 代理人: | 胡辉 |
地址: | 510641 广*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 侧链可 修饰 聚缩硫酮 及其 类似物 制备 方法 医药 用途 | ||
1.具有式I的化合物或其类似物:
其中,X为药物分子,n为10~20的自然数,m为40~50的自然数;
所述类似物为其药学上可接受的盐、酯、水合物、溶剂化物、结晶形式、对映异构体、立体异构体、醚、代谢物或前药。
2.根据权利要求1所述的化合物或其类似物,其特征在于:所述药物分子为选自化疗药物、IDO抑制剂的任意一种。
3.一种如权利要求1或2所述化合物或其类似物的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:
S1:式II聚缩硫酮与二硫二吡啶在酸性、惰性氛围下反应得到式III化合物;
S2:式III化合物与N,N'-二琥珀酰亚胺基碳酸酯在催化剂作用下反应得到式IV化合物;
S3:式IV化合物与药物分子X、聚乙二醇在催化剂作用下反应得到得到式I化合物;
其反应式如下:
4.根据权利要求3所述的化合物或其类似物的制备方法,其特征在于:S1中所述式II聚缩硫酮与所述二硫二吡啶的摩尔比为1:(1~10)。
5.根据权利要求3所述的化合物或其类似物的制备方法,其特征在于:S2中所述式III化合物与所述N,N'-二琥珀酰亚胺基碳酸酯的摩尔比为1:(10~50)。
6.根据权利要求3所述的化合物或其类似物的制备方法,其特征在于:S3中所述式IV化合物与所述药物分子X的质量比为(1~5):1。
7.根据权利要求3所述的化合物或其类似物的制备方法,其特征在于:所述式I化合物的制备方法中各步骤均在有机溶剂下进行,所述有机溶剂为选自四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、二氯甲烷中的任意一种。
8.根据权利要求3所述的化合物或其类似物的制备方法,其特征在于:所述催化剂为三乙胺和4-二甲氨基吡啶。
9.一种如权利要求1或2所述化合物或其类似物在制备抗肿瘤药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用,其特征在于:所述肿瘤选自结直肠癌、胰腺癌、食管癌、胃癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、子宫肉瘤、前列腺癌、膀胱癌、肾细胞癌、黑色素瘤中的至少一种。
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