[发明专利]一种抗HPV35抗体及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及分子病毒学和免疫学领域，特别是涉及一种抗HPV 35抗体及其制备方法和用途，所述抗HPV 35抗体具有如下技术特征：1重链可变区包括氨基酸序列如SEQ IDNo.1所示的CDR‑H1；2重链可变区包括氨基酸序列如SEQ ID No.2所示的CDR‑H2；3重链可变区包括氨基酸序列如SEQ ID No.3所示的CDR‑H3；4轻链可变区包括氨基酸序列如SEQ ID No.4所示的CDR‑L1；5轻链可变区包括氨基酸序列如SEQ ID No.5所示的CDR‑L2；6轻链可变区包括氨基酸序列如SEQ ID No.6所示的CDR‑L3。所述抗HPV 35抗体与其它16种亚型HPV无交叉反应，检测灵敏度高。

技术领域

本发明涉及分子病毒学和免疫学领域，特别是涉及一种抗HPV 35抗体及其制备方法和用途。

背景技术

宫颈癌和宫颈癌前病变是全世界妇女健康的一个主要问题。临床学、分子生物学和流行病学调查已经证明人乳头瘤病毒(human papillomavirus，HPV)是宫颈癌和宫颈非典型增生的主要病因。目前HPV已经发现200多种亚型，根据致病性不同分为高危型包括HPV16、18、31、33、35、39、45等；低危型包括HPV6、11等。HPV为无包膜的环状双链DNA病毒，其衣壳是由72个主要衣壳蛋白Ll蛋白五聚体构成的二十面体结构，1个病毒粒子上含有360个Ll蛋白单体。目前中国批准上市的宫颈癌疫苗有3种，包括：葛兰素史克(GSK)公司的HPV 2价疫苗Cervarix(亚型为HPV 16、18)，默沙东公司HPV4价疫苗和9价疫苗9(亚型为HPV 6、11、16、18、31、33、45、52、58)。世界卫生组织国际癌症研究署已明确的13种能够导致宫颈癌和高度痛前宫颈上皮内病变的HR-HPV包括HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV56、HPV58、HPV59和HPV68。其中仅HPV68在IARC致痛物分级中属于2A级，其余12种均属于I类致癌物。由于目前市售疫苗最多为9个亚型，因此越来越多的公司也在不断研发更多价型(如包括HPV 35)的HPV疫苗。根据世界卫生组织(WHO)对HPV疫苗质量、安全性及有效性指导原则，以及国家食品药品监督管理局(CFDA)的相关规定，在多价HPV疫苗的研制和生产过程中，需要建立鉴别试验、抗原含量、吸附完全性和体外相对效力测定的方法，这些方法均可采用酶联免疫法(ELISA)，因此ELISA法中单克隆抗体具有型别特别性以及较高中和活性对于HPV疫苗的质量控制来说至关重要。

发明内容

鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种抗HPV 35抗体及其制备方法和用途，用于解决现有技术中的问题。

为实现上述目的及其他相关目的，本发明提供一种抗HPV 35抗体，所述抗HPV 35抗体包括重链可变区和轻链可变区，所述抗HPV 35抗体具有如下技术特征中的一个或多个；

1重链可变区包括氨基酸序列如SEQ ID No.1所示的CDR-H1；

2重链可变区包括氨基酸序列如SEQ ID No.2所示的CDR-H2；

3重链可变区包括氨基酸序列如SEQ ID No.3所示的CDR-H3；

4轻链可变区包括氨基酸序列如SEQ ID No.4所示的CDR-L1；

5轻链可变区包括氨基酸序列如SEQ ID No.5所示的CDR-L2；

6轻链可变区包括氨基酸序列如SEQ ID No.6所示的CDR-L3。

本发明另一方面提供一种分离的多核苷酸，编码所述抗HPV 35抗体的重链可变区和/或轻链可变区或全长氨基酸。

本发明还提供一种核酸构建体，含有所述的分离的多核苷酸。

本发明还提供一种抗体的表达系统，所述表达系统含有所述的核酸构建体或基因组中整合有外源的所述的多核苷酸。