[发明专利]一种注射用肌苷及其制备方法

说明书

本发明涉及一种注射用肌苷及其制备方法。本发明注射用肌苷的制备方法，包括以下步骤：将肌苷添加于金属盐和注射用水配置的pH为7.0‑8.0的溶解液中，然后加入氢氧化钠，待肌苷完全溶解后得到澄清液；调节澄清液的pH至8.0‑9.0；向澄清液中加入甘露醇，搅拌至溶解后；过滤，灌装，冻干，得到注射用肌苷。本发明制备方法操作简单，且能够制备得到质量稳定、临床应用更加安全的注射用肌苷。本发明注射用肌苷的原料包括以下组分：肌苷、金属盐、氢氧化钠、稀盐酸、甘露醇和注射用水，其原料组分中未包含易至不良反应的组分，且具有质量稳定的优点。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种注射用肌苷及其制备方法。

背景技术

注射用肌苷，具有改善机体代谢的作用，应用于各种原因所致的白细胞减少和血小板减少、心力衰竭、心绞痛、肝炎等的辅助治疗，也可应用于视神经萎缩、中心性视网膜炎的辅助治疗。

注射用肌苷的主要成份为肌苷，是由次黄嘌呤与核糖结合而成的核苷类化合物；肌苷为人体的正常成份，为腺嘌呤的前体，可直接透过细胞膜进入体细胞内，参与体内核酸代谢、能量代谢和蛋白质的合成，可提高辅酶A与丙酮酸氧化酶的活性，从而使细胞在低能缺氧状态下进行正常代谢。

注射用肌苷一般为白色或类白色的疏松块状物或粉末，现有注射用肌苷主要采用冻干粉的形式进行保存，但由于肌苷的自身性质及制备工艺的局限，成品普遍存有质量不稳定的问题；因此，现有注射用肌苷冻干粉的保存期限常具有较大波动范围，临床使用风险较大。

发明内容

针对上述问题，本发明的目的之一在于提供一种注射用肌苷的制备方法，简化制备操作方法，提高注射用肌苷的质量稳定性及临床应用的安全性。

为实现上述目的，本发明提供了一种注射用肌苷的制备方法，包括以下步骤：将肌苷添加于金属盐和注射用水配置的pH为7.0-8.0的溶解液中，然后加入氢氧化钠，待肌苷完全溶解后得到澄清液；调节澄清液的pH至8.0-9.0；向澄清液中加入甘露醇，搅拌至溶解后；过滤，灌装，冻干，得到注射用肌苷。

进一步的，所述金属盐为NaCl、KCl或CaCl₂。

进一步的，所述溶解液中金属盐的浓度为0.005-0.05mol/L。

进一步的，所述溶解液的温度为10-40℃，优选为20℃；肌苷溶解过程中保持恒温。

进一步的，所述澄清液的初始pH为11.5-13.1。

进一步的，用稀盐酸调节澄清液的pH值。

进一步的，还包括脱色除杂操作：向甘露醇已完全溶解的澄清液中加入活性炭，搅拌均匀后，先后经过0.45μm微孔滤膜和0.22μm微孔滤膜过滤脱碳。

本发明注射用肌苷的制备方法的有益效果为：

1、本发明在制备注射用肌苷时，先将肌苷初溶于pH为7.0-8.0的溶解液中，再添加氢氧化钠等物质，溶解液由金属盐和注射用水配置而成，金属盐优选为NaCl、KCl或CaCl₂；已知肌苷在中性和碱性环境中稳定性较好，但研究发现碱性物质的添加以及过碱环境仍会造成肌苷的降解，影响成品中有关物质的含量；而如Na⁺、K⁺、Ca²⁺类金属离子的引入，可在不影响氢氧化钠功用的基础上，抑制肌苷的降解，进而降低制备过程中产生的杂质量，保证成品的质量；并且，通过筛选具体的金属盐种类，可确定优选项NaCl、KCl和CaCl₂均不易引起不良反应；

2、本发明在制备注射用肌苷时，通过限定金属盐的浓度、用量及温度等参数，进一步提高了成品注射用肌苷的稳定性。