[发明专利]一种依托咪酯乳状注射液体外释放曲线的测定方法

说明书

本申请涉及一种依托咪酯乳状注射液体外释放曲线的测定方法，其包括如下步骤：往流通池中泵入释放介质，其中，所述释放介质的温度为36～37.7℃；将依托咪酯乳状注射液加入透析袋中，并置于所述流通池中；于不同时间点，取透析袋外的样品，得药物释放溶液，对所述药物释放溶液进行检测，得到依托咪酯乳状注射液的浓度；计算依托咪酯乳状注射液的释放度，并绘制释放曲线。本申请能客观模拟依托咪酯在血液内分布和吸收过程，有助于区分不同处方工艺的依托咪酯乳状注射液的质量，并提高依托咪酯BE试验通过率，降低研发风险。

技术领域

本申请涉及药物分析技术领域，特别涉及一种依托咪酯乳状注射液体外释放曲线的测定方法。

背景技术

依托咪酯乳状注射液作为静脉用药，在注射时，依托咪酯迅速的从油颗粒中分出来，依托咪酯的血浆蛋白结合率约为75％，主要是与白蛋白结合；在肾功能不全或者慢性肝损害患者中，蛋白结合率下降。依托咪酯迅速分布于脑及其它组织，总分布容积约为4.5l/kg。

依托咪酯乳状注射液属于O/W型特殊注射剂，其质量和活性成分在体内行为受处方和工艺的影响较大。特殊注射剂进入体内后通常存在释药过程和体液成分吸附等因素，受试药物与参比制剂处方和工艺的差异可能导致药物体内药代动力学行为发生改变，从而带来有效性和毒性的变化，可能进一步影响制剂在体内的安全性和有效性。

大多数乳状注射液在注射入血之后，制剂的释放是影响药物吸收的关键因素，乳状注射液的体外释放行为，可作为制剂产品质量评价的指标之一。首先开展受试制剂与参比制剂药学及非临床的比较研究，然后进行人体生物等效性试验。

现有技术并未建立依托咪酯乳状注射液的体外释放曲线的测定方法，未能为依托咪酯乳状注射液提供一种安全有效的评价方法。由于活性成分的不同，不同乳状注射液在体内外的释放过程和检测方法并不相同。

发明内容

本申请实施例提供一种依托咪酯乳状注射液体外释放曲线的测定方法，能客观模拟依托咪酯在血液内分布和吸收过程，有助于区分不同处方工艺的依托咪酯乳状注射液的质量，并提高依托咪酯BE试验通过率，降低研发风险。

本申请提供了一种依托咪酯乳状注射液体外释放曲线的测定方法，其包括如下步骤：

往流通池中泵入释放介质，其中，所述释放介质的温度为36～37.7℃；

将依托咪酯乳状注射液加入透析袋中，并置于所述流通池中；

于不同时间点，取透析袋外的样品，得药物释放溶液，对所述药物释放溶液进行检测，得到依托咪酯乳状注射液的浓度；

计算依托咪酯乳状注射液的释放度，并绘制释放曲线。

一些实施例中，所述释放介质采用含无水乙醇的磷酸盐缓冲液。

一些实施例中，所述释放介质中，含无水乙醇的量为20％-40％(W/V)。

一些实施例中，所述释放介质的pH范围为6.8-7.5。

一些实施例中，所述释放介质的pH范围为7.0-7.5。

一些实施例中，所述透析袋的材质选自再生纤维素RC、纤维素酯CE或聚偏二氟乙烯PVDF。

一些实施例中，所述透析袋的截留分子量为8kD-15kD。

一些实施例中，所述透析袋的截留分子量为10kD。

一些实施例中，所述释放介质的流速为4mL/min-16mL/min。

一些实施例中，于不同时间点，取透析袋外的样品，得药物释放溶液，对所述药物释放溶液进行检测，得到依托咪酯乳状注射液的浓度，包括如下步骤：