[发明专利]μ/δ阿片受体双重激动剂及其医药用途有效
申请号: | 202110699510.2 | 申请日: | 2021-06-23 |
公开(公告)号: | CN113292634B | 公开(公告)日: | 2022-03-11 |
发明(设计)人: | 史卫国;李京;张涛;孙佳琳;任凤霞;程京超;于子兴 | 申请(专利权)人: | 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 |
主分类号: | C07K7/02 | 分类号: | C07K7/02;A61K38/08;A61P23/00;A61P25/04 |
代理公司: | 中国贸促会专利商标事务所有限公司 11038 | 代理人: | 苏红梅 |
地址: | 100850*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 阿片 受体 双重 激动剂 及其 医药 用途 | ||
1.结构式I所示的化合物及药学上可接受的盐:
结构式I中:
Linker(连接臂)为一端能与BVD03分子羧基反应,另一端能与芬太尼类衍生物苯胺基反应的不同长度链长的支链或者支链分子,包括但不限于3-氨基丙酸,4-氨基丁酸,不同链长的两端分别为羧基和氨基的聚乙二醇分子;
R1为瑞芬太尼或者舒芬太尼分子相应位置的基团;
R2为氢原子、C1–C5的直链烷基或支链烷基,C1–C5的直链或支链羧酸,C1–C5的直链或支链醇,苯乙基,苯环或乙基取代的苯乙基,噻吩乙基,噻吩环或者乙基取代的噻吩乙基,4-乙基-5-氧代-1,4-二氢-四氮唑-1-乙基,-CH2CH2COOCH3,芳香杂环取代的乙基,或芳香稠环取代乙基。
2.权利要求1所述的结构式I所示化合物或其药学上可接受的盐,其中Linker为-C(O)-(CH2)n-NH-,n为选自1-6的整数。
3.权利要求2所述的结构式I所示化合物或其药学上可接受的盐,其中n为1、2、3、4、5、6。
4.权利要求3所述的结构式I所示化合物或其药学上可接受的盐,其中n为1、2、3或4。
5.权利要求4所述的结构式I所示化合物或其药学上可接受的盐,其中n为1、2或3。
6.权利要求5所述的结构式I所示化合物或其药学上可接受的盐,其中n为2或3。
7.权利要求6所述的结构式I所示化合物或其药学上可接受的盐,其中n为2。
8.权利要求1所述的结构式I所示化合物或其药学上可接受的盐,其中R1为-COO(CH2)nRa或者-CH2O(CH2)nRa,其中Ra为甲基或卤代甲基;每个n各自独立地为选自0-6的整数。
9.权利要求8所述的结构式I所示化合物或其药学上可接受的盐,其中Ra为单氟代甲基、二氟代甲基、三氟代甲基、单氯代甲基、二氯代甲基、三氯代甲基、单溴代甲基、二溴代甲基或三溴代甲基。
10.权利要求8所述的结构式I所示化合物或其药学上可接受的盐,其中n为0、1、2、3、4、5、6。
11.权利要求10所述的结构式I所示化合物或其药学上可接受的盐,其中n为0、1、2、3、4。
12.权利要求11所述的结构式I所示化合物或其药学上可接受的盐,其中n为0、1、2或3。
13.权利要求12所述的结构式I所示化合物或其药学上可接受的盐,其中n为0、1或2。
14.权利要求13所述的结构式I所示化合物或其药学上可接受的盐,其中n为0或1。
15.权利要求8所述的结构式I所示化合物或其药学上可接受的盐,其中Ra为甲基。
16.权利要求15所述的结构式I所示化合物或其药学上可接受的盐,其中R1为-COOCH3或者-CH2OCH3。
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