[发明专利]注射用己酮可可碱粉针剂的制备方法

说明书

本申请公开注射用己酮可可碱粉针剂的制备方法，包括备料、浓配、稀配、精滤除菌、西林瓶准备、胶塞准备、结晶、制成无菌粉末和分装等9大步骤完成，这些制备工艺流程简单易操作，按照处方量依次将己酮可可碱、盐酸维拉帕米、甘露醇和注射用水进行浓配和稀配，保证己酮可可碱、盐酸维拉帕米、甘露醇和注射用水充分混合，加强药物的稳定性。本申请中提供了注射用己酮可可碱粉针剂的制备方法，解决现有的己酮可可碱不易保存，在高温或见光下容易产生杂质，从而影响疗效的技术问题。

技术领域

本申请涉及医药制备技术领域，尤其涉及注射用己酮可可碱粉针剂的制备方法。

背景技术

己酮可可碱是一种甲基黄嘌呤衍生物，是从可可豆中提取的可可豆碱再引入己酮基而得到的一种生物碱，为白色粉末或颗粒；有微臭，微苦；在三氮甲烷中易溶，在水或乙醇中溶解，在乙醚中微溶。分子式为C13H18N4O3，化学名称为3,7-二氢-3,7-二甲基-1-(5氧代己基)。能改善脑和四肢的血液循环，增加动脉及毛细血管的血流量，降低周围血管阻力，但对血压无影响。还能通过改善受病理损害的血细胞变形能力，抑制血小板聚集，减低血液粘滞度，使血液的流变特性得到改善，从而增加缺血局部的营养性微循环。本品还能改善缺氧组织的氧化能力，对支气管也有舒张作用。最新研究表明，其在药理上的用途还包括能减轻神经病理疼痛大鼠痛觉过敏、对大鼠离心体心脏缺血/再灌注及缺钙/复钙损伤的保护作用、对重症酒精性肝炎有疗效等。

现有的技术中存在的问题是，己酮可可碱不易保存，在高温或见光下容易产生杂质，从而影响疗效。

发明内容

本申请实施例提供了注射用己酮可可碱粉针剂的制备方法，用以解决现有的己酮可可碱不易保存，在高温或见光下容易产生杂质，从而影响疗效的技术问题。

有鉴于此，本申请提供了注射用己酮可可碱粉针剂的制备方法，包括以下步骤：

步骤1、备料：按处方备有己酮可可碱、盐酸维拉帕米、甘露醇和注射用水；

步骤2、浓配：在浓配罐中加入30％配置量的注射用水，依次加入适量的盐酸维拉帕米和甘露醇，搅拌均匀，最后加入适量的己酮可可碱，边加边搅拌至完全溶解，得浓配液；

步骤3、稀配：在稀配罐中加入70％配置量的注射用水，将浓配罐中的药液转移至稀配罐中，加入药用活性炭，搅拌均匀，加入pH调节剂调节pH值至5.3～5.7，过滤除炭，得除炭滤液；

步骤4、精滤除菌：采用微孔滤膜或筒式微孔过滤器对步骤3制得的除炭滤液进行精滤除菌，制得除菌滤液；

步骤5、西林瓶准备：将灌装用的西林瓶经紫外灯灭菌15min后，整理送入超声洗涤器清洗干净，然后进行干热灭菌，冷却后备用；

步骤6、胶塞准备：将步骤5中的西林瓶配套的胶塞置于紫外灯下灭菌15min，然后用胶塞清洗机将胶塞用过滤注射用水清洗至无毛点，然后经湿热蒸汽灭菌，再真空干燥1.5h，冷却备用；

步骤7、结晶：将步骤4制得的除菌滤液置于结晶装置中，并加入丙酮，搅拌至结晶析出，制得药物晶体；

步骤8、制成无菌粉末：对药物晶体进行过滤、洗涤后，经脱水干燥处理，制得无菌粉末；

步骤9、分装：将步骤8制得的无菌粉末分装灌入步骤5的西林瓶后，然后再塞入步骤6的胶塞。

可选地，还包括：

步骤10、轧盖：将步骤9的西林瓶加盖铝盖，加盖前用75％的酒精擦拭铝盖内包消毒，铝盖高温消毒后，再用压盖机将铝盖轧盖在胶塞上，并压紧胶塞。

可选地，还包括：

步骤11、灯检包装：将步骤10轧盖完好的注射用己酮可可碱粉针剂制品分别灯检、贴签与包装后入库。

可选地，步骤9包括：