[发明专利]单手性臂氨基酚磺酰胺配体及在不对称催化中的应用

说明书

本发明公开了一类单手性臂氨基酚磺酰胺配体与金属络合物及其在催化反应中的应用；新型单手性臂氨基酚磺酰胺配体结构为：本发明的式(L)化合物中，R₁、R₂各自独立为n‑Bu或Bn；或者R₁、R₂相连为‑(CH₂)₅‑，‑(CH₂)₂O(CH₂)₂‑或‑(CH₂)₄‑；R₃为C_1‑6烷基；Ar为芳香基。本发明在催化不同取代靛红的直接炔基化反应中，能够以71‑99％的收率及91‑96％的对映选择性得到3‑炔基‑3‑羟基‑2‑羟吲哚衍生物。

技术领域

本发明涉及单手性臂氨基酚磺酰胺配体及其与金属络合物在催化靛红直接炔基化反应中的应用。

背景技术

含有手性季碳中心的3-取代-3-羟基羟吲哚是很多具有生物活性化合物和天然产物中重要结构单元(Curr.Bioact.Compd.2009,5,20-38；Adv.Synth.Catal. 2010,352,1381-1407；RSC Adv.2012,2,9748-9762；Tetrahedron 2018,74, 4927-4957.)。与此同时，手性炔丙醇因其独特的生物活性和反应活性而成为一类重要的化合物(Nat.Prod.Rep.2015,32,49-75；Tetrahedron Lett.2016,57, 4771-4784.)。已经发现，一些同时具有以上结构特征的手性3-炔基-3-羟基-2- 羟吲哚结构的化合物具有重要的生物活性(J.Pharm.Sci.1993,82,605-609；Med. Chem.2007,3,533-542；J.Heterocycl.Chem.2009,46,217-220.)。靛红的对映选择性炔基化是构建光学活性3-炔基-3-羟基-2-羟吲哚的一种最直接有效的方法。因而发展新型有效的合成手性3-炔基-3-羟基-2-羟吲哚的方法具有重要意义。

发明内容

在第一方面，本发明涉及式(L)的化合物：

在上述第一方面的一实施方案中，本发明的式(L)化合物中，R₁、R₂各自独立为n-Bu或Bn；或者R₁、R₂相连为-(CH₂)₅-，-(CH₂)₂O(CH₂)₂-或-(CH₂)₄-；R₃为C_1-6烷基；Ar为芳香基。

在上述第一方面的一实施方案中，本发明的式(L)化合物中，R₁＝R₂＝n-Bu或 R₁＝R₂＝Bn。

在上述第一方面的一实施方案中，本发明的式(L)化合物中，R₁、R₂相连为 -(CH₂)₅-，-(CH₂)₂O(CH₂)₂-或-(CH₂)₄-时，R₁、R₂与相邻的N原子成环。

在上述第一方面的一实施方案中，本发明的式(L)化合物中，Ar表示的芳香基，具体为对甲基苯基、间硝基苯基、邻硝基苯基、对硝基苯基、对甲氧基苯基、 2-萘基、2,4,6-三甲基苯基。

在上述第一方面的一实施方案中，所述式(L)的化合物是左旋的手性氨基磺酰胺配体；所述式(L)的化合物是右旋的手性氨基磺酰胺配体；所述式(L)的化合物是消旋的手性氨基磺酰胺配体。