[发明专利]拉司米地坦口崩片及其制备方法

说明书

本发明涉及拉司米地坦口崩片及其制备方法。所述口崩片的崩解时限小于等于20秒，其包含：（1）2%至15%重量比的拉司米地坦，（2）20%至78%重量比的乳糖；（3）10%至40%重量比的微晶纤维素；（4）1%至20%重量比的交联羧甲基纤维素钠；（5）0.2%至5%重量比的阿司巴坦；（6）0.3至4%重量比的硬脂酸镁。本发明的拉司米地坦口崩片从整体效果上表现为崩解速度很快，工艺步骤简单，成本低，服用方便，适用于广泛的推广和应用。

技术领域

本发明涉及医药制剂领域，尤其涉及拉司米地坦口崩片及其制备方法。

背景技术

随着人类平均寿命的延长及年龄增长吞吐能力的下降，口服片剂给药方式成为人们关注的一个问题，据估计，约有50%的人对吞服片剂和胶囊有困难，影响了药物治疗的顺应性。在儿科和老年医药学领域，对能在水中溶解货悬浮、可咀嚼或能在口中迅速溶解的固体制剂有很大的需求。这种剂型放入口中后能迅速分散或溶解的口服快速分散制剂则可满足这一需求。这种剂型放入口中后能迅速分散或溶解在唾液中，药物可通过口腔或食道内的黏膜吸收，生物利用度比普通制剂高，由首过代谢引起的副作用也可以减轻。拉司米地坦是一种血清素 (5-HT) 1F 受体激动剂，适用于成人有或无先兆偏头痛的急性治疗。与其他技术（冻干法、压模法相比），采用直接压片工艺制备拉司米地坦口崩片的工艺更简单，成本低，不需特殊的生产设备。该技术可提高难溶性药物溶出速度，通参用流动性较好的填充剂、黏合剂和崩解剂，并辅以适量的润滑剂和矫味剂，可得到口感较好的口崩片。崩解时间均在20s左右，提高患者用药依从性。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种拉司米地坦口崩片及其制备方法。

本发明技术方案如下：处方中采用乳糖作为填充剂，微晶纤维素作为干黏合剂，羧甲基纤维素钠作为崩解剂，阿斯巴坦作为矫味剂，硬脂酸镁作为润滑剂，与拉司米地坦直接混合压片。

本发明提供了一种拉司米地坦口崩片，其崩解时限小于20s左右。以重量比计，其包含如下成分：

（1）2% 至15% 重量比的拉司米地坦；

（2）20%至78%重量比的乳糖；

（3）10%至40%重量比的微晶纤维素；

（4）1%至20%重量比的交联羧甲基纤维素钠；

（5）0.2%至5%重量比的阿司巴坦；

（6）0.3至4%重量比的硬脂酸镁。

其中重量比是各组分与组合物总重量之比。

优选的，所述口崩片包含：

（1）3% 至12% 重量比的拉司米地坦；

（2）25%至78%重量比的乳糖；

（3）12%至35%重量比的微晶纤维素；

（4）3%至12%重量比的交联羧甲基纤维素钠；

（5）0.2%至2%重量比的阿司巴坦；

（6）0.3至3%重量比的硬脂酸镁。

更优选的，所述片剂中乳糖占片剂总重量的比例为25%至78%，优选30%至78%。所述乳糖粒径分布优选为50%粒径低于100μm,90%粒径低于200μm。

优选的，所述片剂中微晶纤维素占片剂总重量比为12%至35%，优选12%至32%所述其中50%粒径低于150μm,90%粒径低于250μm。采用这样的粒径后可以更好的与其他辅料，特别是乳糖混合均匀，从而起到更好的成型作用，及对其制剂崩解时限有显著的影响。

进一步的，所述片剂中交联聚维酮占片剂总重量的比例为3%至12%，优选3%至9%.所述交联聚维酮粒径分布优选为50%粒径低于90μm，90%粒径低于150μm。

发明人经过大量试验发现，采用粉末直接眼皮工艺制备拉司米地坦口崩片时